Behandeling met reboxetine bij depressieve kinderen en adolescenten, een open studie van 8 weken

Inleiding: Depressie is een veel voorkomende aandoening waarbij 3% van de kinderen en 8% van de adolescenten betrokken is (Birmaher et al, 1996). Reboxetine, een zeer selectieve noradrenalineheropnameremmer, is een vertegenwoordiger van een vrij nieuwe klasse van antidepressiva met specificiteit voor het noradrenerge systeem (Kasper et al., 2000). Langdurige klinische onderzoeken naar behandeling met reboxetine hebben aangetoond dat reboxetine significant effectiever is dan placebo bij de behandeling van ernstige depressie bij volwassen (Versiani et al., 1999) en oudere (> 65 jaar) (Rampello et al., 2005) patiënten . Deze langetermijnstudies toonden aan dat rebxetine goed werd verdragen. De bijwerkingen waren mild van aard en vereisten geen aanpassing van de onderzoeksmedicatie (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Er zijn weinig rapporten gepubliceerd over het gebruik van reboxetine bij kinderen en adolescenten met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) (bijv. Mozes et al., 2005). In onze vorige studie (Ratner et al., 2005) hebben we de effectiviteit van reboxetine beoordeeld in een 6 weken durende, prospectieve, open-label studie. Eenendertig kinderen en adolescenten met ADHD werden behandeld met reboxetine (4 mg/dag), met een significante afname van ADHD-symptomen op alle gemeten schalen. Voor zover ons bekend zijn er geen studies gepubliceerd over het gebruik van reboxetine bij de behandeling van depressieve kinderen.

Fluoxetine is het favoriete medicijn bij de behandeling van depressie bij kinderen en adolescenten. Fluoxetine bleek effectief te zijn en werd goed verdragen in verschillende onderzoeken, waaronder dubbelblind gecontroleerde onderzoeken (bijv. March et al., 2004).

Het doel van de huidige studie was om prospectief de antidepressieve effectiviteit van reboxetine bij kinderen en adolescenten te beoordelen, in vergelijking met fluoxetine, in een gerandomiseerde gecontroleerde open-label studie.

methoden:

1. De studie is een gerandomiseerde gecontroleerde open-label studie.
2. Zestig kinderen en jongeren van 6 tot 18 jaar doen mee.

3. Inclusiecriteria:

   1. Een diagnose van depressieve stoornis of een dysthimische stoornis volgens DSM-IV-TR.
   2. Drugsnaïef of zonder chronische medicatie gedurende minstens een maand.
   3. Alleen kinderen die ermee instemmen om deel te nemen en van wie de ouders een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen, worden opgenomen.

4. Uitsluitingscriteria:

   1. Een diagnose van een psychotische stoornis of bipolaire stoornis.
   2. Geestelijke achterstand.
   3. Alcohol- of drugsmisbruik
   4. Chronische medische aandoening
   5. Meisjes (> 12 jaar) zullen niet in het onderzoek worden opgenomen als er een mogelijkheid van zwangerschap tijdens het onderzoek bestaat.
5. Alle kinderen ondergaan een basispsychiatrisch onderzoek door een kinder- en jeugdpsychiater. Daarnaast ondergaan alle deelnemers een lichamelijk onderzoek, inclusief gewicht, lengte, hartslag en bloeddruk, elektrocardiogram, bloedonderzoek (bloedbeeld, lever- en nierfunctie).

6. Na de nulmeting worden de deelnemers opgenomen in een van de volgende twee mogelijke takken:

   1. . Een open gerandomiseerde studie van reboxetine (4 mg per dag) versus fluoxetine (20 mg per dag) gedurende 4 weken. Een tweede psychiatrisch onderzoek zal dan de voortzetting van dezelfde dosering of een verhoging tot 8 mg reboxetine of 40 mg fluoxetine ondersteunen. Alle kinderen zullen gedurende de gehele onderzoeksperiode worden gevolgd en gecontroleerd op bijwerkingen. Als er geen klinische verbetering optreedt, zal de dosering geleidelijk worden verlaagd. Als er klinische verbetering optreedt, kan het kind de behandeling naar klinisch oordeel voortzetten.
   2. . Kinderen bij wie het lage tot gemiddelde niveau van depressie en het ontbreken van suïcidaliteit zullen wijzen op een klinische beslissing van psychotherapiebehandeling zonder medicamenteuze behandeling, ondergaan een basisbeoordeling en worden opnieuw beoordeeld na 4 weken psychotherapie. Als een afname van depressieve symptomen wordt vastgesteld van minder dan 40% (CDRS-vragenlijst) of minder dan 2 (CGI-I), zal behandeling met reboxetine worden gestart (8 weken, open-label).

7. Beoordelingsschalen:

   1. Werkzaamheidsschalen:

      I. Klinische globale indrukschaal voor depressie (CGI-S) (Guy, 1976) II. Klinische globale indrukverbetering (CGI-I (Guy, 1976) III. Inventarisatie van kinderdepressie CDI (Kovacs, 1985) IV. Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski en Mokros 1996).

      V. Vragenlijst over zelfmoordgedachten - korte versie (Reynolds, 1987) VI. Manifest Angstschaal voor kinderen (RCMAS) (Reynolds en Richmond, 1985; 1997).

      VII. DSM-IV ADHD-schaal (DAS) Spivak et al. 1999)

   2. Het meten van autonome opwinding door GSR-galvanische huidrespons te beoordelen; hartslagvariabiliteit en EMG. Procompt, Gedachte Technologie Bedrijf; Biograaf c, Beoordeling van bijwerkingen: I. Gewicht en lengte II. Hartslag en bloeddruk III. Elektrocardiogram IV. Spontane zelfmeldingen van bijwerkingen en beoordeling van slapeloosheid, slaperigheid, hoofdpijn, gastro-intestinale klachten, duizeligheid, agitatie en suïcidaliteit.

Bijwerkingen ECG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- basislijn; T2- 2 weken op reboxetine; T4- 4 weken op reboxetine; T6- 6 weken op reboxetine; T8- 8 weken op reboxetine; T12- 4 weken na het einde van de studieperiode.