Лечение ребоксетином у детей и подростков с депрессией: 8-недельное открытое исследование

Введение. Депрессия является распространенным расстройством, которым страдают 3% детей и 8% подростков (Birmaher et al, 1996). Ребоксетин, высокоселективный ингибитор обратного захвата норадреналина, является представителем довольно нового класса антидепрессантов со специфичностью в отношении норадренергической системы (Kasper et al., 2000). Длительные клинические испытания лечения ребоксетином показали, что ребоксетин значительно эффективнее плацебо при лечении большой депрессии у взрослых (Versiani et al., 1999) и пожилых (> 65 лет) пациентов (Rampello et al., 2005). . Эти долгосрочные исследования показали, что ребксетин хорошо переносится. Его нежелательные явления были легкими по степени тяжести и не требовали модификации исследуемого препарата (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Было опубликовано несколько отчетов об использовании ребоксетина у детей и подростков с синдромом дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) (например, Mozes et al., 2005). В нашем предыдущем исследовании (Ratner et al., 2005) мы оценили эффективность ребоксетина в 6-недельном проспективном открытом исследовании. Тридцать один ребенок и подросток с СДВГ получали лечение ребоксетином (4 мг/день) со значительным уменьшением симптомов СДВГ по всем измеряемым шкалам. Насколько нам известно, не было опубликовано исследований по применению ребоксетина при лечении детей с депрессией.

Флуоксетин является препаратом выбора при лечении депрессии у детей и подростков. В нескольких исследованиях, в том числе двойных слепых контролируемых, было обнаружено, что флуоксетин эффективен и хорошо переносится (например, March et al., 2004).

Цель настоящего исследования заключалась в проспективной оценке антидепрессивной эффективности ребоксетина у детей и подростков по сравнению с флуоксетином в ходе рандомизированного контролируемого открытого исследования.

Методы:

1. Исследование является рандомизированным контролируемым открытым исследованием.
2. В нем примут участие шестьдесят детей и подростков от 6 до 18 лет.

3. Критерии включения:

   1. Диагноз большого депрессивного расстройства или дистимического расстройства в соответствии с DSM-IV-TR.
   2. Наивное лечение или без постоянного приема лекарств в течение как минимум одного месяца.
   3. Будут включены только дети, которые согласны участвовать и чьи родители подпишут форму информированного согласия.

4. Критерий исключения:

   1. Диагноз психотического расстройства или биполярного расстройства.
   2. Умственная отсталость.
   3. Злоупотребление алкоголем или наркотиками
   4. Хроническое заболевание
   5. Девочки (> 12 лет) не будут включены в исследование, если существует вероятность беременности во время исследования.
5. Все дети проходят базовое психиатрическое обследование у детского и подросткового психиатра. Кроме того, все участники пройдут медицинский осмотр, включая вес, рост, частоту пульса и кровяное давление, электрокардиограмму, оценку крови (анализ крови, функцию печени и почек).

6. После базовой оценки участники будут включены в одну из двух возможных групп:

   1. . Открытое рандомизированное исследование ребоксетина (4 мг в день) и флуоксетина (20 мг в день) в течение 4 недель. Затем вторая психиатрическая оценка будет поддерживать продолжение той же дозы или увеличение до 8 мг ребоксетина или 40 мг флуоксетина. Все дети будут наблюдаться и контролироваться на наличие побочных эффектов в течение всего периода исследования. При отсутствии клинического улучшения дозу постепенно снижают. Если наступает клиническое улучшение, ребенок может продолжать лечение в соответствии с клинической оценкой.
   2. . Дети, у которых низкий-средний уровень депрессии и отсутствие суицидальных наклонностей укажут на клиническое решение о психотерапевтическом лечении без медикаментозной терапии, проходят базовую оценку и оцениваются повторно через 4 недели психотерапии. Если отмечается уменьшение депрессивных симптомов менее чем на 40% (опросник CDRS) или менее чем на 2 балла (CGI-I), будет начато лечение ребоксетином (8 недель, открытое исследование).

7. Рейтинговые шкалы:

   1. Шкалы эффективности:

      I. Клиническая шкала общего впечатления от депрессии (CGI-S) (Guy, 1976) II. Улучшение общего клинического впечатления (CGI-I (Guy, 1976) III. Опросник депрессии у детей CDI (Kovacs, 1985) IV. Пересмотренная шкала оценки детской депрессии (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski and Mokros, 1996).

      V. Опросник суицидальных мыслей – краткая версия (Рейнольдс, 1987) VI. Детская шкала манифестной тревожности (RCMAS) (Reynolds and Richmond, 1985; 1997).

      VII. Шкала СДВГ DSM-IV (DAS)) Spivak et al. 1999)

   2. Измерение вегетативного возбуждения путем оценки КГР-кожно-гальванической реакции; вариабельность сердечного ритма и ЭМГ. Procompt, Компания мыслительных технологий; Биография c, Оценка побочных эффектов: I. Вес и рост II. Частота пульса и артериальное давление III. Электрокардиограмма IV. Спонтанные самостоятельные сообщения о побочных эффектах и ​​оценка бессонницы, сонливости, головной боли, желудочно-кишечных жалоб, головокружения, возбуждения и суицидальных наклонностей.

Побочные эффекты ЭКГ עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + Т2
• + + + + + + Т4
• + Т6
• + + + + + + Т8
• + + + + + + + Т12

T0- базовый уровень; T2- 2 недели на ребоксетине; T4- 4 недели на ребоксетине; Т6 — 6 недель на ребоксетине; Т8 — 8 недель на ребоксетине; Т12 – через 4 недели после окончания периода исследования.