Reboxetinbehandling hos deprimerede børn og unge en 8-ugers åben undersøgelse

Introduktion: Depression er en udbredt lidelse, der involverer 3 % af børnene og 8 % af de unge (Birmaher et al., 1996). Reboxetin, en meget selektiv noradrenalin-genoptagelseshæmmer, er en repræsentant for en ret ny klasse af antidepressive midler med specificitet for det noradrenerge system (Kasper et al., 2000). Langsigtede kliniske forsøg med reboxetinbehandling har vist, at reboxetin er signifikant mere effektivt end placebo til behandling af svær depression hos voksne (Versiani et al., 1999) og ældre (> 65 år) (Rampello et al., 2005) patienter . Disse langtidsundersøgelser viste, at rebxetin var veltolereret. Dets bivirkninger var milde i sværhedsgrad og krævede ikke modifikation af undersøgelsesmedicinen (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Der blev offentliggjort få rapporter om brugen af ​​reboxetin hos børn og unge med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (f.eks. Mozes et al., 2005). I vores tidligere undersøgelse (Ratner et al., 2005) vurderede vi effektiviteten af ​​reboxetin i en 6-ugers, prospektiv, åben undersøgelse. Enogtredive børn og unge med ADHD blev behandlet med reboxetin (4 mg/dag), med et signifikant fald i ADHD-symptomer på alle målte skalaer. Så vidt vi ved, blev der ikke offentliggjort undersøgelser af brugen af ​​reboxetin til behandling af deprimerede børn.

Fluoxetin er det foretrukne lægemiddel til behandling af depression hos børn og unge. Fluoxetin viste sig at være effektivt og godt tolereret i adskillige undersøgelser, herunder dobbeltblindede kontrollerede (f.eks. March et al., 2004).

Formålet med denne undersøgelse var prospektivt at vurdere reboxetins antidepressive effektivitet hos børn og unge sammenlignet med fluoxetin i et randomiseret, kontrolleret åbent forsøg.

Metoder:

1. Undersøgelsen er en randomiseret kontrolleret åben-label.
2. Tres børn og unge i alderen 6-18 år deltager.

3. Inklusionskriterier:

   1. En diagnose af svær depressiv lidelse eller en dysthimisk lidelse ifølge DSM-IV-TR.
   2. Lægemiddelnaiv eller uden kronisk medicin i mindst en måned.
   3. Kun børn, der accepterer at deltage, og hvis forældre vil underskrive og informeret samtykkeerklæring, vil blive inkluderet.

4. Ekskluderingskriterier:

   1. En diagnose af en psykotisk lidelse eller bipolar lidelse.
   2. Mental retardering.
   3. Alkohol- eller stofmisbrug
   4. Kronisk medicinsk tilstand
   5. Piger (> 12 år) vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, hvis der er mulighed for graviditet under undersøgelsen.
5. Alle børn vil gennemgå en baseline psykiatrisk vurdering af en børne- og ungdomspsykiater. Derudover vil alle deltagere gennemgå en fysisk undersøgelse, herunder vægt, højde, puls og blodtryk, elektrokardiogram, blodvurderinger (blodtal, lever- og nyrefunktion).

6. Efter baseline vurdering vil deltagerne blive inkluderet i en af ​​to mulige arme:

   1. . Et åbent randomiseret forsøg med reboxetin (4 mg pr. dag) vs. fluoxetin (20 mg pr. dag) i 4 uger. En anden psykiatrisk vurdering vil så understøtte fortsættelse af den samme dosis eller en stigning til 8 mg reboxetin eller 40 mg fluoxetin. Alle børn vil blive fulgt og overvåget for bivirkninger i hele undersøgelsesperioden. Hvis der ikke opstår nogen klinisk bedring - vil dosis gradvist blive reduceret. Hvis der opstår klinisk bedring, kan barnet fortsætte behandlingen efter klinisk vurdering.
   2. . Børn, hvis lav-middel niveau af depression og manglende suicidalitet vil pege på en klinisk beslutning om psykoterapibehandling uden lægemiddelbehandling, vil gennemgå en baseline vurdering og blive vurderet igen efter 4 ugers psykoterapi. Hvis der konstateres et fald i depressive symptomer på mindre end 40 % (CDRS-spørgeskema) eller mindre end 2 (CGI-I), vil reboxetinbehandling påbegyndes (8 uger, åbent label).

7. Bedømmelsesskalaer:

   1. Effektskalaer:

      I. Clinical Global Impression Scale for Depression (CGI-S) (Guy, 1976) II. Clinical Global Impression Improvement (CGI-I (Guy, 1976) III. Children's Depression Inventory CDI (Kovacs, 1985) IV. Børns depressionsvurderingsskala-revideret (CDRS-R) (Poznanski et al., 1979; Poznanski og Mokros 1996).

      V. Suicide Ideation Questionnaire-Short Version (Reynolds, 1987) VI. Børns Manifest Anxiety Scale (RCMAS) (Reynolds og Richmond, 1985;1997).

      VII. DSM-IV ADHD-skala (DAS) )Spivak et al. 1999)

   2. Måling af autonom arousal ved at vurdere GSR-galvanisk hudrespons; pulsvariabilitet og EMG. Procompt, Thought Technology Company; Biografi c, Vurdering af bivirkninger: I. Vægt og højde II. Puls og blodtryk III. Elektrokardiogram IV. Spontane selvindberetninger af bivirkninger og vurdering af søvnløshed, somnolens, hovedpine, mave-tarm-lidelser, svimmelhed, agitation og suicidalitet.

Bivirkninger EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Baseline; T2- 2 uger på reboxetin; T4- 4 uger på reboxetin; T6- 6 uger på reboxetin;T8- 8 uger på reboxetin; T12- 4 uger efter afslutningen af ​​studieperioden.