Tratamiento con reboxetina en niños y adolescentes deprimidos: estudio abierto de 8 semanas

Introducción: La depresión es un trastorno prevalente que afecta al 3% de los niños y al 8% de los adolescentes (Birmaher et al, 1996). La reboxetina, un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de norepinefrina, es un representante de una clase bastante nueva de agentes antidepresivos con especificidad por el sistema noradrenérgico (Kasper et al., 2000). Los ensayos clínicos a largo plazo del tratamiento con reboxetina han demostrado que la reboxetina es significativamente más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión mayor en pacientes adultos (Versiani et al., 1999) y ancianos (> 65 años) (Rampello et al., 2005). . Estos estudios a largo plazo demostraron que la rebxetina fue bien tolerada. Sus eventos adversos fueron de gravedad leve y no requirieron modificación de la medicación del estudio (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Se publicaron pocos informes sobre el uso de reboxetina en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) (p. ej., Mozes et al., 2005). En nuestro estudio anterior (Ratner et al., 2005), evaluamos la eficacia de la reboxetina en un estudio abierto prospectivo de 6 semanas. Treinta y un niños y adolescentes con TDAH fueron tratados con reboxetina (4 mg/día), con una disminución significativa de los síntomas del TDAH en todas las escalas medidas. Hasta donde sabemos, no se publicaron estudios sobre el uso de reboxetina en el tratamiento de niños deprimidos.

La fluoxetina es el fármaco de elección en el tratamiento de la depresión en niños y adolescentes. Se encontró que la fluoxetina es efectiva y bien tolerada en varios estudios, incluidos los controlados doble ciego (p. ej., March et al., 2004).

El objetivo del presente estudio fue evaluar prospectivamente la eficacia antidepresiva de la reboxetina en niños y adolescentes, en comparación con la fluoxetina, en un ensayo aleatorizado, controlado y abierto.

Métodos:

1. El estudio es aleatorizado, controlado y abierto.
2. Participarán 60 niños y adolescentes de 6 a 18 años.

3. Criterios de inclusión:

   1. Un diagnóstico de trastorno depresivo mayor o un trastorno distímico según el DSM-IV-TR.
   2. Sin tratamiento previo con fármacos o sin medicación crónica durante al menos un mes.
   3. Solo se incluirán los niños que acepten participar y cuyos padres firmen un formulario de consentimiento informado.

4. Criterio de exclusión:

   1. Un diagnóstico de un trastorno psicótico o trastorno bipolar.
   2. Retraso mental.
   3. Abuso de alcohol o drogas
   4. Condición médica crónica
   5. Las niñas (> 12 años) no se incluirán en el estudio si existe la posibilidad de embarazo durante el estudio.
5. Todos los niños se someterán a una evaluación psiquiátrica inicial por parte de un psiquiatra de niños y adolescentes. Además, a todos los participantes se les realizará un examen físico que incluirá peso, altura, pulso y presión arterial, electrocardiograma, análisis de sangre (hemograma, función hepática y renal).

6. Después de la evaluación inicial, los participantes se incluirán en uno de dos brazos posibles:

   1. . Un ensayo aleatorio abierto de reboxetina (4 mg por día) frente a fluoxetina (20 mg por día) durante 4 semanas. Luego, una segunda evaluación psiquiátrica respaldará la continuación con la misma dosis o un aumento a 8 mg de reboxetina o 40 mg de fluoxetina. Todos los niños serán seguidos y monitoreados por efectos secundarios a lo largo de todo el período de estudio. Si no se produce una mejoría clínica, la dosis se reducirá gradualmente. Si se produce una mejoría clínica, el niño puede continuar el tratamiento según el criterio clínico.
   2. . Los niños cuyo nivel bajo-medio de depresión y falta de tendencias suicidas apunten a una decisión clínica de tratamiento psicoterapéutico sin terapia farmacológica se someterán a una evaluación inicial y se evaluarán nuevamente después de 4 semanas de psicoterapia. Si se aprecia una disminución de los síntomas depresivos inferior al 40% (cuestionario CDRS) o inferior al 2 (CGI-I), se iniciará tratamiento con reboxetina (8 semanas, abierto).

7. Escalas de calificación:

   1. Escalas de eficacia:

      I. Escala de Impresión Clínica Global para la Depresión (CGI-S) (Guy, 1976) II. Mejora de la Impresión Clínica Global (CGI-I (Guy, 1976) III. Inventario de Depresión Infantil CDI (Kovacs, 1985) IV. Escala de evaluación de la depresión infantil revisada (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski y Mokros 1996).

      V. Cuestionario de Ideación Suicida-Versión Corta (Reynolds, 1987) VI. Escala de Ansiedad Manifiesta Infantil (RCMAS) (Reynolds and Richmond, 1985;1997).

      VIII. Escala de TDAH DSM-IV (DAS) Spivak et al. 1999)

   2. Medición de la excitación autonómica mediante la evaluación de la respuesta galvánica de la piel GSR; Variabilidad de la frecuencia cardiaca y EMG. Procompt, Empresa de Tecnología del Pensamiento; Biografía c, Valoración de efectos secundarios: I. Peso y talla II. Pulso y presión arterial III. Electrocardiograma IV. Autoinformes espontáneos de efectos secundarios y evaluación de insomnio, somnolencia, dolor de cabeza, molestias gastrointestinales, mareos, agitación y tendencias suicidas.

Efectos adversos ECG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Línea base; T2- 2 semanas con reboxetina; T4- 4 semanas con reboxetina; T6- 6 semanas con reboxetina; T8- 8 semanas con reboxetina; T12- 4 semanas después del final del período de estudio.