Leczenie reboksetyną u dzieci i młodzieży z depresją, 8-tygodniowe, otwarte badanie

Wprowadzenie: Depresja jest powszechnym zaburzeniem, które dotyka 3% dzieci i 8% młodzieży (Birmaher i in., 1996). Reboksetyna, wysoce selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego norepinefryny, jest przedstawicielem całkiem nowej klasy leków przeciwdepresyjnych o swoistości dla układu noradrenergicznego (Kasper i in., 2000). Długoterminowe badania kliniczne leczenia reboksetyną wykazały, że reboksetyna jest znacznie skuteczniejsza niż placebo w leczeniu dużej depresji u pacjentów dorosłych (Versiani i in., 1999) i starszych (> 65 lat) (Rampello i in., 2005) . Te długoterminowe badania wykazały, że rebksetyna była dobrze tolerowana. Jego działania niepożądane miały łagodne nasilenie i nie wymagały modyfikacji badanego leku (Rampello i in., 2005; Versiani i in., 1999). Opublikowano niewiele doniesień na temat stosowania reboksetyny u dzieci i młodzieży z zespołem nadpobudliwości ruchowej z deficytem uwagi (ADHD) (np. Mozes i in., 2005). W naszym poprzednim badaniu (Ratner i in., 2005) oceniliśmy skuteczność reboksetyny w 6-tygodniowym, prospektywnym badaniu otwartym. Trzydzieścioro jeden dzieci i młodzieży z ADHD leczono reboksetyną (4 mg/dobę), ze znacznym zmniejszeniem objawów ADHD we wszystkich mierzonych skalach. Według naszej najlepszej wiedzy nie opublikowano badań dotyczących stosowania reboksetyny w leczeniu dzieci z depresją.

Fluoksetyna jest lekiem z wyboru w leczeniu depresji u dzieci i młodzieży. Fluoksetyna okazała się skuteczna i dobrze tolerowana w kilku badaniach, w tym kontrolowanych z podwójnie ślepą próbą (np. March i in., 2004).

Celem niniejszego badania była prospektywna ocena skuteczności przeciwdepresyjnej reboksetyny u dzieci i młodzieży w porównaniu z fluoksetyną w randomizowanym, kontrolowanym badaniu otwartym.

Metody:

1. Badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem otwartym.
2. Weźmie w nich udział sześćdziesięcioro dzieci i młodzieży w wieku 6-18 lat.

3. Kryteria przyjęcia:

   1. Rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego lub zaburzenia dystymicznego według DSM-IV-TR.
   2. Nieleczony lub bez leków przewlekle przez co najmniej jeden miesiąc.
   3. Uwzględnione zostaną tylko dzieci, które wyrażą zgodę na udział i których rodzice podpiszą formularz świadomej zgody.

4. Kryteria wyłączenia:

   1. Rozpoznanie zaburzenia psychotycznego lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
   2. Upośledzenie umysłowe.
   3. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków
   4. Przewlekły stan chorobowy
   5. Dziewczęta (> 12 lat) nie zostaną włączone do badania, jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę w trakcie badania.
5. Wszystkie dzieci zostaną poddane podstawowej ocenie psychiatrycznej przez psychiatrę dziecięco-młodzieżowego. Ponadto wszyscy uczestnicy przejdą badanie fizykalne, w tym wagę, wzrost, tętno i ciśnienie krwi, elektrokardiogram, ocenę krwi (morfologia krwi, czynność wątroby i nerek).

6. Po ocenie początkowej uczestnicy zostaną włączeni do jednej z dwóch możliwych grup:

   1. . Otwarte randomizowane badanie reboksetyny (4 mg dziennie) w porównaniu z fluoksetyną (20 mg dziennie) przez 4 tygodnie. Druga ocena psychiatryczna potwierdzi kontynuację tej samej dawki lub zwiększenie dawki do 8 mg reboksetyny lub 40 mg fluoksetyny. Wszystkie dzieci będą obserwowane i monitorowane pod kątem skutków ubocznych przez cały okres badania. Jeśli nie nastąpi poprawa kliniczna – dawka będzie stopniowo zmniejszana. Jeśli nastąpi poprawa kliniczna, dziecko może kontynuować leczenie zgodnie z oceną kliniczną.
   2. . Dzieci, u których niski lub średni poziom depresji i brak skłonności samobójczych będą wskazywały na kliniczną decyzję o leczeniu psychoterapeutycznym bez farmakoterapii, zostaną poddane ocenie wyjściowej i ponownej ocenie po 4 tygodniach psychoterapii. W przypadku zmniejszenia objawów depresyjnych o mniej niż 40% (kwestionariusz CDRS) lub mniej niż 2 (CGI-I), zostanie rozpoczęte leczenie reboksetyną (8 tyg., otwarta próba).

7. Skale ocen:

   1. Skale skuteczności:

      I. Globalna Skala Wrażenia Klinicznego dla Depresji (CGI-S) (Guy, 1976) II. Globalna poprawa wrażenia klinicznego (CGI-I (Guy, 1976) III. Inwentarz Depresji Dziecięcej CDI (Kovacs, 1985) IV. Zrewidowana Skala Oceny Depresji Dziecięcej (CDRS-R) (Poznański i in., 1979; Poznański i Mokros 1996).

      V. Kwestionariusz myśli samobójczych — wersja skrócona (Reynolds, 1987) VI. Dziecięca skala jawnego lęku (RCMAS) (Reynolds i Richmond, 1985;1997).

      VII. Skala ADHD DSM-IV (DAS) Spivak et al. 1999)

   2. Pomiar pobudzenia autonomicznego poprzez ocenę galwanicznej odpowiedzi skórnej GSR; zmienność rytmu serca i EMG. Procompt, firma zajmująca się technologią myśli; Biogram c, Ocena skutków ubocznych: I. Waga i wzrost II. Tętno i ciśnienie krwi III. Elektrokardiogram IV. Spontaniczne samoopisy działań niepożądanych i ocena bezsenności, senności, bólu głowy, dolegliwości żołądkowo-jelitowych, zawrotów głowy, pobudzenia i myśli samobójczych.

Działania niepożądane EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0 — linia podstawowa; T2- 2 tygodnie na reboksetynie; T4- 4 tygodnie na reboksetynie; T6- 6 tygodni na reboksetynie; T8- 8 tygodni na reboksetynie; T12- 4 tygodnie po zakończeniu okresu badania.