Reboksetinbehandling hos deprimerte barn og ungdom en 8-ukers åpen studie

Introduksjon: Depresjon er en utbredt lidelse som involverer 3 % av barna og 8 % av ungdommene (Birmaher et al, 1996). Reboxetin, en svært selektiv norepinefrin-reopptakshemmer, er en representant for en ganske ny klasse antidepressiva med spesifisitet for det noradrenerge systemet (Kasper et al., 2000). Langsiktige kliniske studier av reboksetinbehandling har vist at reboksetin er betydelig mer effektivt enn placebo i behandlingen av alvorlig depresjon hos voksne (Versiani et al., 1999) og eldre (> 65 år) (Rampello et al., 2005) pasienter . Disse langtidsstudiene viste at rebxetin ble godt tolerert. Bivirkningene var milde i alvorlighetsgrad og krevde ikke modifikasjon av studiemedisinen (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Det ble publisert få rapporter om bruk av reboksetin hos barn og ungdom med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (f.eks. Mozes et al., 2005). I vår forrige studie (Ratner et al., 2005) vurderte vi effektiviteten av reboxetin i en 6-ukers, prospektiv, åpen studie. Trettien barn og ungdom med ADHD ble behandlet med reboksetin (4 mg/dag), med en signifikant reduksjon i ADHD-symptomer på alle målte skalaer. Så vidt vi vet, ble det ikke publisert studier på bruk av reboksetin i behandling av deprimerte barn.

Fluoksetin er det foretrukne stoffet i behandlingen av depresjon hos barn og ungdom. Fluoksetin ble funnet å være effektivt og godt tolerert i flere studier, inkludert dobbeltblindkontrollerte (f.eks. March et al., 2004).

Målet med denne studien var å prospektivt vurdere den antidepressive effektiviteten til reboxetin hos barn og ungdom, sammenlignet med fluoksetin, i en randomisert kontrollert åpen studie.

Metoder:

1. Studien er en randomisert kontrollert åpen.
2. Seksti barn og ungdom 6-18 år vil delta.

3. Inklusjonskriterier:

   1. En diagnose av alvorlig depressiv lidelse eller en dystimisykdom i henhold til DSM-IV-TR.
   2. Legemiddelnaiv eller uten kronisk medisinering i minst en måned.
   3. Kun barn som samtykker i å delta og hvis foreldre vil signere og samtykkeerklæring vil bli inkludert.

4. Ekskluderingskriterier:

   1. En diagnose av en psykotisk lidelse eller bipolar lidelse.
   2. Mental retardasjon.
   3. Alkohol- eller narkotikamisbruk
   4. Kronisk medisinsk tilstand
   5. Jenter (> 12 år) vil ikke bli inkludert i studien dersom det er mulighet for graviditet i løpet av studien.
5. Alle barn skal gjennomgå en grunnpsykiatrisk vurdering av en barne- og ungdomspsykiater. I tillegg vil alle deltakere gjennomgå en fysisk undersøkelse inkludert vekt, høyde, puls og blodtrykk, elektrokardiogram, blodvurderinger (blodtelling, lever- og nyrefunksjon).

6. Etter baselinevurdering vil deltakerne bli inkludert i en av to mulige armer:

   1. . En åpen randomisert studie av reboxetin (4 mg per dag) vs. fluoksetin (20 mg per dag) i 4 uker. En andre psykiatrisk vurdering vil da støtte fortsettelse av samme dose eller en økning til 8 mg reboksetin eller 40 mg fluoksetin. Alle barn vil bli fulgt og overvåket for bivirkninger gjennom hele studieperioden. Hvis ingen klinisk bedring oppstår - vil dosen gradvis reduseres. Dersom det oppstår klinisk bedring, kan barnet fortsette behandlingen etter klinisk skjønn.
   2. . Barn hvis lav-middels nivå av depresjon og manglende suicidalitet vil peke på en klinisk beslutning om psykoterapibehandling uten medikamentell behandling, vil gjennomgå en baseline-vurdering og vurderes på nytt etter 4 ukers psykoterapi. Hvis det noteres en reduksjon i depressive symptomer på mindre enn 40 % (CDRS-spørreskjema) eller mindre enn 2 (CGI-I), vil reboksetinbehandling igangsettes (8 uker, åpen etikett).

7. Vurderingsskalaer:

   1. Effektskalaer:

      I. Clinical Global Impression Scale for Depression (CGI-S) (Guy, 1976) II. Clinical Global Impression Improvement (CGI-I (Guy, 1976) III. Children's Depression Inventory CDI (Kovacs, 1985) IV. Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski og Mokros 1996).

      V. Suicide Ideation Questionnaire-Short Version (Reynolds, 1987) VI. Children's Manifest Anxiety Scale (RCMAS) (Reynolds og Richmond, 1985;1997).

      VII. DSM-IV ADHD-skala (DAS) )Spivak et al. 1999)

   2. Måling av autonom opphisselse ved å vurdere GSR-galvanisk hudrespons; hjertefrekvensvariasjon og EMG. Procompt, Thought Technology Company; Biografi c, Vurdering av bivirkninger: I. Vekt og høyde II. Puls og blodtrykk III. Elektrokardiogram IV. Spontane selvmeldinger av bivirkninger og vurdering av søvnløshet, somnolens, hodepine, mage-tarmplager, svimmelhet, agitasjon og suicidalitet.

Bivirkninger EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Grunnlinje; T2- 2 uker på reboxetin; T4- 4 uker på reboxetine; T6- 6 uker på reboxetine;T8- 8 uker på reboxetine; T12- 4 uker etter avsluttet studieperiode.