Reboksetiinihoito masentuneilla lapsilla ja nuorilla 8 viikon avoin tutkimus

Johdanto: Masennus on yleinen sairaus, johon liittyy 3 % lapsista ja 8 % nuorista (Birmaher et al, 1996). Reboksetiini, erittäin selektiivinen norepinefriinin takaisinoton estäjä, edustaa melko uutta masennuslääkeluokkaa, joka on spesifinen noradrenergiselle järjestelmälle (Kasper et al., 2000). Reboksetiinihoidon pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että reboksetiini on merkittävästi tehokkaampi kuin lumelääke vakavan masennuksen hoidossa aikuisilla (Versiani et al., 1999) ja iäkkäillä (> 65-vuotiailla) (Rampello et al., 2005) potilailla. . Nämä pitkäaikaistutkimukset osoittivat, että rebksetiini oli hyvin siedetty. Sen haittatapahtumat olivat vakavuudeltaan lieviä eivätkä vaatineet tutkimuslääkityksen muuttamista (Rampello et ai., 2005; Versiani et ai., 1999). Vain vähän raportteja julkaistiin reboksetiinin käytöstä lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) (esim. Mozes et al., 2005). Aiemmassa tutkimuksessamme (Ratner et al., 2005) arvioimme reboksetiinin tehokkuutta 6 viikon prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa. 31 lasta ja nuorta, joilla oli ADHD, hoidettiin reboksetiinilla (4 mg/vrk), jolloin ADHD-oireet vähenivät merkittävästi kaikilla mitatuilla asteikoilla. Tietojemme mukaan reboksetiinin käytöstä masentuneiden lasten hoidossa ei ole julkaistu tutkimuksia.

Fluoksetiini on suosituin lääke lasten ja nuorten masennuksen hoidossa. Fluoksetiinin havaittiin olevan tehokas ja hyvin siedetty useissa tutkimuksissa, mukaan lukien kaksoissokkokontrolloiduissa tutkimuksissa (esim. March et al., 2004).

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida prospektiivisesti reboksetiinin masennuslääketehokkuutta lapsilla ja nuorilla verrattuna fluoksetiiniin satunnaistetussa kontrolloidussa avoimessa tutkimuksessa.

Menetelmät:

1. Tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu avoin tutkimus.
2. Mukana on kuusikymmentä 6-18-vuotiasta lasta ja nuorta.

3. Sisällyttämiskriteerit:

   1. DSM-IV-TR:n mukainen vakava masennushäiriö tai dystyymihäiriö.
   2. Lääkkeetön tai krooninen lääkitys vähintään kuukauden ajan.
   3. Mukaan otetaan vain ne lapset, jotka suostuvat osallistumaan ja joiden vanhemmat allekirjoittavat ja tietoisen suostumuslomakkeen.

4. Poissulkemiskriteerit:

   1. Diagnoosi psykoottisesta häiriöstä tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä.
   2. Kehitysvammaisuus.
   3. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
   4. Krooninen sairaus
   5. Tyttöjä (> 12 vuotta) ei oteta mukaan tutkimukseen, jos raskauden mahdollisuus tutkimuksen aikana on olemassa.
5. Kaikille lapsille tehdään lasten- ja nuorten psykiatrin tekemä psykiatrin perusarviointi. Lisäksi kaikille osallistujille tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien paino, pituus, pulssi ja verenpaine, EKG, verikokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten toiminta).

6. Perustason arvioinnin jälkeen osallistujat sisällytetään toiseen kahdesta mahdollisesta haarasta:

   1. . Avoin satunnaistettu tutkimus reboksetiinista (4 mg päivässä) vs. fluoksetiinista (20 mg päivässä) 4 viikon ajan. Toinen psykiatrinen arviointi tukee sitten jatkamista samalla annoksella tai nostamista 8 mg:aan reboksetiinia tai 40 mg:aan fluoksetiinia. Kaikkia lapsia seurataan ja seurataan sivuvaikutusten varalta koko tutkimusjakson ajan. Jos kliinistä paranemista ei tapahdu, annosta pienennetään asteittain. Jos kliinistä paranemista tapahtuu, lapsi voi jatkaa hoitoa kliinisen arvion mukaan.
   2. . Lapset, joiden matala keskitaso masennus ja itsetuhoisuuden puute viittaavat kliiniseen päätökseen psykoterapiahoidosta ilman lääkehoitoa, käyvät läpi perusarvioinnin ja arvioidaan uudelleen 4 viikon psykoterapian jälkeen. Jos masennusoireiden vähenemisen havaitaan olevan alle 40 % (CDRS-kysely) tai alle 2 (CGI-I), aloitetaan reboksetiinihoito (8 viikkoa, avoin).

7. Arviointiasteikot:

   1. Tehokkuusasteikot:

      I. Kliininen globaali masennusasteikko (CGI-S) (Guy, 1976) II. Kliininen globaali vaikutelman parantaminen (CGI-I (Guy, 1976) III. Children's Depression Inventory CDI (Kovacs, 1985) IV. Lasten masennuksen arviointiasteikko (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski ja Mokros 1996).

      V. Suicide Ideation Questionnaire Questionnaire -lyhyt versio (Reynolds, 1987) VI. Children's Manifest Anxiety Scale (RCMAS) (Reynolds ja Richmond, 1985; 1997).

      VII. DSM-IV ADHD-asteikko (DAS) )Spivak et al. 1999)

   2. Autonomisen kiihottumisen mittaaminen arvioimalla GSR-galvaanista ihovastetta; sykevaihtelu ja EMG. Procompt, Thought Technology Company; Elämäkerta c, Haittavaikutusten arviointi: I. Paino ja pituus II. Pulssi ja verenpaine III. Elektrokardiogrammi IV. Spontaanit itseraportit sivuvaikutuksista ja unettomuuden, uneliaisuuden, päänsäryn, maha-suolikanavan vaivojen, huimauksen, kiihtyneisyyden ja itsetuhoisuuden arviointi.

Haittavaikutukset EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0 - Perustaso; T2 - 2 viikkoa reboksetiinilla; T4 - 4 viikkoa reboksetiinilla; T6 - 6 viikkoa reboksetiinilla; T8 - 8 viikkoa reboksetiinilla; T12- 4 viikkoa opiskelujakson päättymisen jälkeen.