Tratamento com reboxetina em crianças e adolescentes deprimidos, um estudo aberto de 8 semanas

Introdução: A depressão é uma doença prevalente que atinge 3% das crianças e 8% dos adolescentes (Birmaher et al, 1996). A reboxetina, um inibidor altamente seletivo da recaptação de norepinefrina, é um representante de uma classe relativamente nova de agentes antidepressivos com especificidade para o sistema noradrenérgico (Kasper et al., 2000). Ensaios clínicos de longo prazo do tratamento com reboxetina demonstraram que a reboxetina é significativamente mais eficaz do que o placebo no tratamento da depressão maior em pacientes adultos (Versiani et al., 1999) e idosos (> 65 anos) (Rampello et al., 2005). . Esses estudos de longo prazo demonstraram que a rebxetina foi bem tolerada. Seus eventos adversos foram de gravidade leve e não exigiram modificação da medicação do estudo (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Poucos relatórios foram publicados sobre o uso de reboxetina em crianças e adolescentes com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) (por exemplo, Mozes et al., 2005). Em nosso estudo anterior (Ratner et al., 2005), avaliamos a eficácia da reboxetina em um estudo aberto prospectivo de 6 semanas. Trinta e uma crianças e adolescentes com TDAH foram tratados com reboxetina (4 mg/dia), com diminuição significativa dos sintomas de TDAH em todas as escalas medidas. Até onde sabemos, não foram publicados estudos sobre o uso de reboxetina no tratamento de crianças deprimidas.

A fluoxetina é a droga de escolha no tratamento da depressão em crianças e adolescentes. A fluoxetina demonstrou ser eficaz e bem tolerada em vários estudos, incluindo estudos duplo-cegos controlados (por exemplo, March et al., 2004).

O objetivo do presente estudo foi avaliar prospectivamente a eficácia antidepressiva da reboxetina em crianças e adolescentes, em comparação com a fluoxetina, em um estudo aberto controlado randomizado.

Métodos:

1. O estudo é randomizado, controlado e aberto.
2. Participarão 60 crianças e adolescentes de 6 a 18 anos.

3. Critério de inclusão:

   1. Um diagnóstico de transtorno depressivo maior ou transtorno distímico de acordo com o DSM-IV-TR.
   2. Naive ou sem medicação crônica por pelo menos um mês.
   3. Somente serão incluídas as crianças que concordarem em participar e cujos pais assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido.

4. Critério de exclusão:

   1. Um diagnóstico de um transtorno psicótico ou transtorno bipolar.
   2. Retardo mental.
   3. Abuso de álcool ou drogas
   4. condição médica crônica
   5. Meninas (> 12 anos) não serão incluídas no estudo se houver possibilidade de gravidez durante o estudo.
5. Todas as crianças passarão por uma avaliação psiquiátrica inicial por um psiquiatra infantil e adolescente. Além disso, todos os participantes serão submetidos a um exame físico incluindo peso, altura, pulsação e pressão arterial, eletrocardiograma, exames de sangue (hemograma, função hepática e renal).

6. Após a avaliação inicial, os participantes serão incluídos em um dos dois grupos possíveis:

   1. . Um estudo randomizado aberto de reboxetina (4 mg por dia) versus fluoxetina (20 mg por dia) por 4 semanas. Uma segunda avaliação psiquiátrica apoiará a continuação da mesma dosagem ou um aumento para 8 mg de reboxetina ou 40 mg de fluoxetina. Todas as crianças serão acompanhadas e monitoradas quanto a efeitos colaterais durante todo o período do estudo. Se não ocorrer melhora clínica, a dosagem será gradualmente diminuída. Se ocorrer melhora clínica, a criança pode continuar o tratamento de acordo com o julgamento clínico.
   2. . As crianças cujo nível baixo-médio de depressão e ausência de tendência suicida apontarão para uma decisão clínica de tratamento psicoterapêutico sem terapia medicamentosa serão submetidas a uma avaliação inicial e serão avaliadas novamente após 4 semanas de psicoterapia. Se for observada uma diminuição nos sintomas depressivos de menos de 40% (questionário CDRS) ou menos de 2 (CGI-I), o tratamento com reboxetina será iniciado (8 semanas, aberto).

7. Escalas de classificação:

   1. Escalas de eficácia:

      I. Escala de impressão clínica global para depressão (CGI-S) (Guy, 1976) II. Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I (Guy, 1976) III. Inventário de Depressão Infantil CDI (Kovacs, 1985) IV. Escala de classificação de depressão infantil revisada (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski e Mokros 1996).

      V. Questionário de Ideação Suicida - Versão Curta (Reynolds, 1987) VI. Escala de Ansiedade Manifesta para Crianças (RCMAS) (Reynolds e Richmond, 1985;1997).

      VII. Escala de TDAH do DSM-IV (DAS) Spivak et al. 1999)

   2. Medir a excitação autonômica avaliando a resposta GSR-galvânica da pele; variabilidade da frequência cardíaca e EMG. Procompt, Empresa de Tecnologia do Pensamento; Biografia c, Avaliação dos efeitos colaterais: I. Peso e altura II. Pulsação e pressão arterial III. Eletrocardiograma IV. Auto-relatos espontâneos de efeitos colaterais e avaliação de insônia, sonolência, dor de cabeça, queixas gastrointestinais, tontura, agitação e tendências suicidas.

Efeitos adversos ECG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Linha de base; T2- 2 semanas em reboxetina; T4- 4 semanas em reboxetina; T6- 6 semanas com reboxetina; T8- 8 semanas com reboxetina; T12- 4 semanas após o final do período de estudo.