Traitement à la réboxétine chez les enfants et adolescents déprimés, étude ouverte de 8 semaines

Introduction : La dépression est un trouble prévalent touchant 3 % des enfants et 8 % des adolescents (Birmaher et al, 1996). La réboxétine, un inhibiteur hautement sélectif de la recapture de la noradrénaline, est un représentant d'une classe relativement nouvelle d'agents antidépresseurs ayant une spécificité pour le système noradrénergique (Kasper et al., 2000). Des essais cliniques à long terme sur le traitement par la réboxétine ont démontré que la réboxétine est significativement plus efficace que le placebo dans le traitement de la dépression majeure chez les patients adultes (Versiani et al., 1999) et âgés (> 65 ans) (Rampello et al., 2005) . Ces études à long terme ont démontré que la rebxétine était bien tolérée. Ses événements indésirables étaient de gravité légère et n'ont pas nécessité de modification du médicament à l'étude (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Peu de rapports ont été publiés sur l'utilisation de la réboxétine chez les enfants et les adolescents atteints de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) (par exemple, Mozes et al., 2005). Dans notre étude précédente (Ratner et al., 2005), nous avons évalué l'efficacité de la réboxétine dans une étude prospective ouverte de 6 semaines. Trente et un enfants et adolescents atteints de TDAH ont été traités par la réboxétine (4 mg/jour), avec une diminution significative des symptômes du TDAH sur toutes les échelles mesurées. A notre connaissance, aucune étude n'a été publiée sur l'utilisation de la réboxétine dans le traitement des enfants déprimés.

La fluoxétine est le médicament de choix dans le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents. La fluoxétine s'est avérée efficace et bien tolérée dans plusieurs études, y compris des études contrôlées en double aveugle (par exemple, March et al., 2004).

Le but de la présente étude était d'évaluer de manière prospective l'efficacité antidépressive de la réboxétine chez les enfants et les adolescents, par rapport à la fluoxétine, dans un essai ouvert randomisé contrôlé.

Méthodes :

1. L'étude est une étude randomisée contrôlée en ouvert.
2. Une soixantaine d'enfants et d'adolescents de 6 à 18 ans y participeront.

3. Critère d'intégration:

   1. Un diagnostic de trouble dépressif majeur ou de trouble dysthimique selon le DSM-IV-TR.
   2. Naïf de médicament ou sans médicament chronique depuis au moins un mois.
   3. Seuls les enfants qui acceptent de participer et dont les parents signeront un formulaire de consentement éclairé seront inclus.

4. Critère d'exclusion:

   1. Un diagnostic de trouble psychotique ou de trouble bipolaire.
   2. Retard mental.
   3. Abus d'alcool ou de drogues
   4. Condition médicale chronique
   5. Les filles (> 12 ans) ne seront pas incluses dans l'étude s'il existe une possibilité de grossesse pendant l'étude.
5. Tous les enfants subiront une évaluation psychiatrique de base par un pédopsychiatre. De plus, tous les participants subiront un examen physique comprenant le poids, la taille, le pouls et la tension artérielle, un électrocardiogramme, des bilans sanguins (numération sanguine, fonction hépatique et rénale).

6. Après l'évaluation de base, les participants seront inclus dans l'un des deux bras possibles :

   1. . Un essai randomisé ouvert comparant la réboxétine (4 mg par jour) à la fluoxétine (20 mg par jour) pendant 4 semaines. Une deuxième évaluation psychiatrique justifiera alors la poursuite de la même posologie ou une augmentation à 8 mg de réboxétine ou 40 mg de fluoxétine. Tous les enfants seront suivis et surveillés pour les effets secondaires tout au long de la période d'étude. Si aucune amélioration clinique ne se produit, la posologie sera progressivement diminuée. En cas d'amélioration clinique, l'enfant peut poursuivre le traitement selon le jugement clinique.
   2. . Les enfants dont le niveau de dépression faible à moyen et l'absence de tendances suicidaires indiqueront une décision clinique de traitement psychothérapeutique sans traitement médicamenteux subiront une évaluation de base et seront réévalués après 4 semaines de psychothérapie. Si une diminution des symptômes dépressifs est constatée inférieure à 40% (questionnaire CDRS) ou inférieure à 2 (CGI-I), un traitement par la réboxétine sera initié (8 semaines, en ouvert).

7. Échelles de notation:

   1. Échelles d'efficacité :

      I. Échelle d'impression globale clinique pour la dépression (CGI-S) (Guy, 1976) II. Amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I (Guy, 1976) III. Inventaire de la dépression des enfants CDI (Kovacs, 1985) IV. Échelle révisée d'évaluation de la dépression des enfants (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979 ; Poznanski et Mokros 1996).

      V. Questionnaire sur les idées suicidaires - version courte (Reynolds, 1987) VI. Échelle d'anxiété manifeste des enfants (RCMAS) (Reynolds et Richmond, 1985;1997).

      VII. Échelle du TDAH DSM-IV (DAS) ) Spivak et al. 1999)

   2. Mesurer l'excitation autonome en évaluant la réponse galvanique de la peau GSR ; variabilité de la fréquence cardiaque et EMG. Procompt, société de technologie de pensée ; Biographie c, Evaluation des effets secondaires : I. Poids et taille II. Pouls et tension artérielle III. Électrocardiogramme IV. Auto-déclarations spontanées d'effets secondaires et évaluation de l'insomnie, de la somnolence, des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux, des étourdissements, de l'agitation et des tendances suicidaires.

Effets indésirables ECG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Ligne de base ; T2- 2 semaines sous réboxétine ; T4- 4 semaines sous réboxétine ; T6- 6 semaines sous réboxétine ;T8- 8 semaines sous réboxétine ; T12- 4 semaines après la fin de la période d'étude.