Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyronaridin Artesunate (3:1) u dětí a dospělých s akutní malárií Plasmodium Vivax

22. října 2021 aktualizováno: Medicines for Malaria Venture

Srovnávací (dvojitě zaslepená, dvojitá figurína) randomizovaná multicentrická studie fáze III k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorálního pyronaridinu artesunátu (180:60 mg) versus chlorochinu (155 mg) u dětí a dospělých pacientů s akutní vivaxovou malárií

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost fixní kombinace pyronaridin artesunátu (Pyramax®, PA) (180:60 mg) se standardní chlorochinovou terapií u dětí a dospělých s akutní, nekomplikovanou malárií Plasmodium vivax.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní, paralelní skupina non-inferiority studie srovnávající účinnost a bezpečnost fixní kombinace pyronaridinu/artesunátu (tj. PP/AS [PA]) (180 :60 mg) ve srovnání se standardní chlorochinovou terapií u dětí a dospělých s akutní nekomplikovanou malárií P. vivax. Populace studie bude zahrnovat 456 pacientů, včetně dětí mužského a ženského pohlaví (≥20 kg tělesné hmotnosti) a dospělých vybraných ze studijních míst v jihovýchodní Asii a Indii.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď perorální PA (180:60 mg tablety) plus chlorochin-placebo nebo perorální chlorochin (155 mg tablety). PA-placebo, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (dny 0, 1 a 2). U PA bylo dávkování založeno na rozmezí tělesné hmotnosti, přičemž subjekty dostávaly 1 až 4 tablety v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Rozsah dávek pokrytý tímto režimem je 7,2:2,4 mg/kg až 13,8:4,6 mg/kg, který byl ve studiích fáze I a II prokázán jako účinný a bezpečný. Denní dávka chlorochinu je 10 mg/kg 0. a 1. den a 5 mg/kg 2. den pro děti a 620 mg 0. a 1. den a 310 mg 2. den pro dospělé.

Pacienti budou omezeni ve studijním zařízení po dobu ≥ 4 dnů (dny 0, 1, 2 a 3) a v ideálním případě zůstanou v blízkosti místa studie po dobu ≥ 7 dnů, nebo jakmile bude potvrzena horečka a vymizení parazitů po dobu ≥ 24 hodin – podle toho, co nastane později.

Primárním koncovým bodem účinnosti pro studii je hrubá rychlost vyléčení v den 14, která je definována jako nepřítomnost parazitémie P. vivax v den 14. Plánované následné návštěvy budou pokračovat až do dokončení studie v den 42. V případě nežádoucích příhod hlášených a nevyřešených v den 42 budou pacienti sledováni po dalších 30 dnů nebo do vyřešení příhody.

Pro pacienty, kteří dokončili studii do 28. dne a kteří mají normální aktivitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PD), 14denní kúra primachinu (15 mg/den pro dospělé a 0,3 mg/kg/den pro děti) budou podávány počínaje 28. dnem k dokončení jejich radikální léčby. Jedinci, kteří mají nedostatek G-6-PD a kteří dokončili studii do 28. dne, budou léčeni podle politiky země.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

456

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Mangalore, Indie
        • Wentlock District Hospital
  • Indonésie
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonésie, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Kambodža
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Kambodža
        • Pailin Referral Hospital
  • Thajsko
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thajsko
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thajsko
        • MaeSod General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 3 do 60 let včetně.
  2. Tělesná hmotnost mezi 20 kg a 90 kg bez klinických známek těžké podvýživy.

  3. Přítomnost akutní nekomplikované monoinfekce P. vivax potvrzena:

    • horečka, jak je definována axilární/tympanickou teplotou ≥ 37,5 °C nebo orální/rektální teplotou ≥ 38 °C, nebo horečkou v anamnéze v předchozích 24 hodinách (horečka v anamnéze musí být zdokumentována) a
    • Pozitivní mikroskopie P. vivax s hustotou parazita ≥250/ mcL krve (včetně alespoň 50 % asexuálních parazitů).
  4. Písemný informovaný souhlas v souladu s místní praxí poskytnutý pacientem a/nebo rodičem/opatrovníkem/manželem. Pokud pacient není schopen psát, je v souladu s místními etickými ohledy povolen souhlas svědka.
  5. Schopnost polykat perorální léky.
  6. Schopnost a ochota participovat na základě informací poskytnutých pacientovi nebo rodiči nebo opatrovníkovi a přístupu do zdravotnického zařízení.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost smíšené infekce Plasmodium.
  2. Přítomnost jiného klinického stavu vyžadujícího hospitalizaci.
  3. Přítomnost významné anémie, jak je definována jako Hb < 8 g/dl.
  4. Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, QTc interval ≥450 ms), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické (včetně aktivního HIV-AIDS), neurologické (včetně sluchového), endokrinní, infekční, maligní, psychiatrické nebo jiné abnormality (včetně nedávného poranění hlavy).
  5. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na pyronaridin, chlorochin nebo artesunát nebo jiné artemisininy.
  6. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na chlorochin, primachin a příbuzné látky.
  7. Známý aktivní IgM proti hepatitidě A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab).
  8. Známá séropozitivní HIV protilátka.
  9. Absolvoval(a) jakoukoli antimalarickou léčbu v předchozích 2 týdnech, jak bylo stanoveno na základě anamnézy a, kdykoli je to možné, pomocí screeningového testu.
  10. V předchozích 2 týdnech jste dostávali antibakteriální se známou antimalarickou aktivitou.
  11. Dostali jste během posledních 4 týdnů jakýkoli testovaný lék.
  12. Testy jaterních funkcí (hladiny AST/ALT) >2,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
  13. Známé významné poškození ledvin, jak je indikováno hladinami sérového kreatininu > 1,4 mg/dl.
  14. Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem) ani kojící a musí být ochotny přijmout opatření, aby během období studie neotěhotněly.
  15. Předchozí účast v současné klinické studii s PA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pyronaridin artesunát
Síla tablety je 180:60 mg perorálně PA plus chlorochin-placebo. V závislosti na tělesné hmotnosti dostávají pacienti 1 až 4 tablety jednou denně po dobu 3 dnů. Skutečný rozsah úrovně dávky, na který se vztahuje tento režim, je 7,2: 2,4 mg/kg až 13,8:4,6 mg/kg pyronaridin artesunátu.
Lék: Pyronaridin artesunát
Ostatní jména:
  • Pyramax
Aktivní komparátor: chlorochin

Síla tablety je 155 mg perorálního chlorochinu plus PA-placebo.

Pacienti dostávají:

Pro dospělé: 620 mg (tj. 4 tablety) 0. a 1. den a 310 mg (tj. 2 tablety) 2. den. Pro děti: 10 mg/kg 0. a 1. den a 5 mg/kg 2. den.
Lék: Chlorochin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hrubá sazba vyléčení 14. den
Časové okno: Den 14
Míra vyléčení v den 14 je definována jako nepřítomnost parazitémie P. vivax v den 14 bez ohledu na teplotu (axilární, orální, bubínková, rektální), aniž by předtím bylo splněno jakékoli z kritérií selhání léčby během období sledování.
Den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hrubá sazba vyléčení ve dnech 21. a 28.
Časové okno: Den 21 a 28
Vyléčení v den 21 a 28 je definováno jako nepřítomnost parazitémie P. vivax v den 21 a 28 bez ohledu na teplotu (axilární, orální, bubínková, rektální), aniž by předtím bylo splněno jakékoli z kritérií selhání léčby během období sledování.
Den 21 a 28
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Dny 0 až 42
Doba odstranění parazita je definována jako doba od první dávky do doby prvního odběru krve s odstraněním parazita. Clearance parazitů je definována jako nulová přítomnost asexuálních parazitů ve 2 po sobě jdoucích negativních měřeních odebraných mezi 7 a 25 hodinami.
Dny 0 až 42
Doba odstranění horečky
Časové okno: Dny 0 až 42
Doba vymizení horečky je definována jako doba od první dávky do prvního normálního odečtu teploty (<37,5 °C pro axilární/tympanickou nebo <38 °C pro orální/rektální) pro 2 po sobě jdoucí normální odečty teploty provedené v rozmezí 7 až 25 hodin .
Dny 0 až 42
Procento subjektů s odstraněním parazitů ve dnech 1, 2 a 3
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
Procento subjektů s vymizením parazitů v den 1 (24 hodin po první dávce), den 2 (48 hodin po první dávce) a den 3 (72 hodin po první dávce).
Dny 1, 2 a 3
Procento subjektů s vymizením horečky ve dnech 1, 2 a 3
Časové okno: Den 1, 2 a 3
Procento subjektů s vymizením horečky 1. den (24 hodin po první dávce), 2. den (48 hodin po první dávce) a 3. den (72 hodin po první dávce).
Den 1, 2 a 3
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Den 0 až 42. Subjekty s AEs v den 42 byly sledovány po dobu až 30 dnů po ukončení studie nebo vyřešení události, podle toho, co bylo dříve
Počet účastníků s nežádoucími účinky, včetně klinicky významných laboratorních výsledků, EKG, vitálních funkcí nebo abnormalit fyzikálního vyšetření.
Den 0 až 42. Subjekty s AEs v den 42 byly sledovány po dobu až 30 dnů po ukončení studie nebo vyřešení události, podle toho, co bylo dříve

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s rychlostí vyléčení korigovanou pomocí PCR ve dnech 14, 21 a 28
Časové okno: Den 14, 21 a 28
Vyléčení ve dnech 14, 21 a 28 je definováno jako nepřítomnost parazitémie P. vivax ve dnech 14, 21 a 28 bez ohledu na teplotu (axilární, orální, bubínkovou, rektální), aniž by bylo předtím splněno jakékoli z kritérií selhání léčby. následné období.
Den 14, 21 a 28
Procento subjektů s surovou a PCR-opravenou mírou vyléčení v den 42
Časové okno: Den 42
Vyléčení v den 42 je definováno jako nepřítomnost parazitémie P. vivax v den 42 bez ohledu na teplotu (axilární, orální, bubínková, rektální) bez předchozího splnění jakéhokoli z kritérií selhání léčby během období sledování.
Den 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medicines for Malaria Venture

Spolupracovníci

Shin Poong Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

27. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SP-C-006-06

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit