Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиронаридин артесунат (3:1) у детей и взрослых с острой малярией Plasmodium Vivax

22 октября 2021 г. обновлено: Medicines for Malaria Venture

Сравнительное (двойное слепое, двойное фиктивное) рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности перорального пиронаридина артесуната (180:60 мг) по сравнению с хлорохином (155 мг) у детей и взрослых пациентов с острой малярией Vivax

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности фиксированной комбинации пиронаридина артесуната (Pyramax®, PA) (180:60 мг) со стандартной терапией хлорохином у детей и взрослых с острой неосложненной малярией Plasmodium vivax.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное исследование с параллельными группами, в котором сравнивалась эффективность и безопасность фиксированной комбинации пиронаридина/артесуната (т.е. PP/AS [PA]) (180). :60 мг) со стандартной терапией хлорохином у детей и взрослых с острой неосложненной малярией, вызванной P. vivax. Исследуемая популяция будет включать 456 пациентов, включая детей мужского и женского пола (масса тела ≥20 кг) и взрослых, набранных из исследовательских центров в Юго-Восточной Азии и Индии.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо перорального PA (таблетки 180:60 мг) плюс хлорохин-плацебо, либо перорального хлорохина (таблетки 155 мг) плюс. PA-плацебо, один раз в день в течение 3 дней подряд (Дни 0, 1 и 2). Для PA дозировка была основана на диапазонах массы тела, при этом субъекты получали от 1 до 4 таблеток в зависимости от их массы тела. Диапазон доз, покрываемый этим режимом, составляет 7,2:2,4. мг/кг до 13,8:4,6 мг/кг, который показал свою эффективность и безопасность в исследованиях фазы I и II. Суточная доза хлорохина составляет 10 мг/кг в 0-й и 1-й дни и 5 мг/кг во 2-й день для детей, 620 мг в 0-й и 1-й дни и 310 мг во 2-й день для взрослых.

Пациенты будут находиться в исследовательском центре в течение ≥4 дней (дни 0, 1, 2 и 3) и, в идеале, оставаться рядом с местом исследования в течение ≥ 7 дней или после подтверждения лихорадки и уничтожения паразитов в течение ≥ 24 часов — в зависимости от того, что произойдет. потом.

Первичной конечной точкой эффективности исследования является приблизительная частота излечения на 14-й день, которая определяется как отсутствие паразитемии P. vivax на 14-й день. Запланированные последующие визиты будут продолжаться до завершения исследования на 42-й день. В случае нежелательных явлений, зарегистрированных и нерешенных на 42-й день, пациенты будут находиться под наблюдением в течение следующих 30 дней или до разрешения явления.

Пациентам, завершившим исследование до 28-го дня и имеющим нормальную активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД), назначают 14-дневный курс примахина (15 мг/сут для взрослых и 0,3 мг/кг/сут). для детей) будут вводить, начиная с 28-го дня, для завершения их радикального лечения. Субъекты с дефицитом G-6-PD, завершившие исследование до 28-го дня, будут лечиться в соответствии с политикой страны.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

456

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Mangalore, Индия
        • Wentlock District Hospital
  • Индонезия
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Индонезия, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Камбоджа
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Камбоджа
        • Pailin Referral Hospital
  • Таиланд
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Таиланд
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Таиланд
        • MaeSod General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 3 до 60 лет включительно.
  2. Масса тела от 20 кг до 90 кг без клинических признаков тяжелой недостаточности питания.

  3. Наличие острой неосложненной моноинфекции P. vivax подтверждается:

    • Лихорадка, определяемая по подмышечной/тимпанальной температуре ≥37,5°C или оральной/ректальной температуре ≥38°C, или лихорадке в анамнезе в течение предыдущих 24 часов (лихорадка в анамнезе должна быть задокументирована) и,
    • Положительная микроскопия P. vivax с плотностью паразитов ≥250/мкл крови (включая не менее 50% бесполых паразитов).
  4. Письменное информированное согласие в соответствии с местной практикой, предоставленное пациентом и/или родителем/опекуном/супругой. Если пациент не может писать, допускается согласие свидетелей в соответствии с местными этическими соображениями.
  5. Способность проглатывать пероральные лекарства.
  6. Способность и желание участвовать на основании информации, предоставленной пациенту, родителю или опекуну, и доступа к медицинскому учреждению.

Критерий исключения:

  1. Наличие смешанной плазмодиевой инфекции.
  2. Наличие других клинических состояний, требующих госпитализации.
  3. Наличие выраженной анемии, определяемой уровнем гемоглобина <8 г/дл.
  4. Известный анамнез или признаки клинически значимых заболеваний, таких как сердечно-сосудистые (включая аритмию, интервал QTc ≥450 мс), респираторные (включая активный туберкулез), печеночные, почечные, желудочно-кишечные, иммунологические (включая активный ВИЧ-СПИД), неврологические (включая слуховые), эндокринные, инфекционные, злокачественные, психические или другие отклонения (включая недавнюю травму головы).
  5. Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на пиронаридин, хлорохин или артесунат или другие артемизинины.
  6. Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на хлорохин, примахин и родственные агенты.
  7. Известный активный IgM гепатита A (HAV-IgM), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело гепатита C (HCV Ab).
  8. Известные серопозитивные антитела к ВИЧ.
  9. Получали какое-либо противомалярийное лечение в течение предшествующих 2 недель, что определяется анамнезом и, когда это возможно, скрининговым тестом.
  10. Получали антибактериальные препараты с известной противомалярийной активностью в течение предшествующих 2 недель.
  11. Получали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 4 недель.
  12. Функциональные пробы печени (уровни АСТ/АЛТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
  13. Известная значительная почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 1,4 мг/дл.
  14. Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть ни беременными (о чем свидетельствует отрицательный тест на беременность), ни кормящими, и должны быть готовы принять меры, чтобы не забеременеть в течение периода исследования.
  15. Предыдущее участие в настоящем клиническом исследовании с ПА.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пиронаридин артесунат
Сила таблетки составляет 180:60 мг перорального PA плюс хлорохин-плацебо. В зависимости от массы тела пациенты получают от 1 до 4 таблеток один раз в день в течение 3 дней. Фактический диапазон уровней доз, охватываемый этой схемой, составляет от 7,2:2,4 мг/кг до 13,8:4,6. мг/кг пиронаридина артесуната.
Лекарство: Пиронаридин артесунат
Другие имена:
  • Пирамакс
Активный компаратор: хлорохин

Сила таблетки составляет 155 мг перорального хлорохина плюс PA-плацебо.

Пациенты получают:

Для взрослых: 620 мг (т.е. 4 таблетки) в 0-й и 1-й дни и 310 мг (т.е. 2 таблетки) во 2-й день. Для детей: 10 мг/кг в 0-й и 1-й дни и 5 мг/кг во 2-й день.
Лекарство: Хлорохин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота излечения на 14-й день
Временное ограничение: День 14
Частота излечения на 14-й день определяется как отсутствие паразитемии, вызванной P. vivax, на 14-й день независимо от температуры (подмышечной, оральной, барабанной, ректальной) без предварительного соблюдения какого-либо из критериев неэффективности лечения на протяжении всего периода наблюдения.
День 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота излечения на 21 и 28 дни.
Временное ограничение: День 21 и 28
Излечение на 21-й и 28-й день определяется как отсутствие паразитемии, вызванной P. vivax, на 21-й и 28-й день независимо от температуры (подмышечной, оральной, барабанной, ректальной) без предварительного соответствия любому из критериев неэффективности лечения на протяжении всего периода наблюдения.
День 21 и 28
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: Дни с 0 по 42
Время элиминации паразитов определяется как время от первого введения дозы до времени первого забора крови с элиминацией паразитов. Очищение от паразитов определяется как нулевое присутствие бесполых паразитов при 2 последовательных отрицательных показаниях, полученных с интервалом от 7 до 25 часов.
Дни с 0 по 42
Время прохождения лихорадки
Временное ограничение: Дни с 0 по 42
Время устранения лихорадки определяется как время от первого введения дозы до первого нормального измерения температуры (<37,5°C для подмышечной/тимпанальной или <38°C для оральной/ректальной) для 2 последовательных нормальных температурных показателей, взятых с интервалом от 7 до 25 часов. .
Дни с 0 по 42
Процент субъектов с очищением от паразитов в дни 1, 2 и 3
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 3
Процент субъектов с элиминацией паразитов на 1-й день (24 часа после первой дозы), 2-й день (48 часов после первой дозы) и 3-й день (72 часа после первой дозы).
Дни 1, 2 и 3
Процент субъектов с исчезновением лихорадки в дни 1, 2 и 3
Временное ограничение: День 1, 2 и 3
Процент субъектов с исчезновением лихорадки на 1-й день (24 часа после первой дозы), 2-й день (48 часов после первой дозы) и 3-й день (72 часа после первой дозы).
День 1, 2 и 3
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С 0 по 42 день. Субъекты, испытывающие НЯ на 42 день, наблюдались в течение 30 дней после окончания исследования или разрешения события, в зависимости от того, что наступило раньше.
Количество участников с нежелательными явлениями, включая клинически значимые лабораторные результаты, ЭКГ, показатели жизненно важных функций или отклонения от нормы при физическом обследовании.
С 0 по 42 день. Субъекты, испытывающие НЯ на 42 день, наблюдались в течение 30 дней после окончания исследования или разрешения события, в зависимости от того, что наступило раньше.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов с скорректированной ПЦР частотой излечения на 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: День 14, 21 и 28
Излечение на 14-й, 21-й и 28-й дни определяется как отсутствие паразитемии P. vivax на 14-й, 21-й и 28-й дни независимо от температуры (подмышечной, оральной, барабанной, ректальной) без предварительного соответствия ни одному из критериев неэффективности лечения на протяжении всего лечения. последующий период.
День 14, 21 и 28
Процент субъектов с общей и ПЦР-корректированной частотой излечения на 42-й день
Временное ограничение: День 42
Излечение на 42-й день определяется как отсутствие паразитемии, вызванной P. vivax, на 42-й день независимо от температуры (подмышечной, оральной, барабанной, ректальной) без предварительного соответствия любому из критериев неэффективности лечения на протяжении всего периода наблюдения.
День 42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medicines for Malaria Venture

Соавторы

Shin Poong Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SP-C-006-06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться