Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Artesunian pironarydyny (3:1) u dzieci i dorosłych z ostrą malarią Plasmodium Vivax

22 października 2021 zaktualizowane przez: Medicines for Malaria Venture

Porównawcze badanie III fazy (podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane) z randomizacją, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doustnego artesunatu pironarydyny (180:60 mg) w porównaniu z chlorochiną (155 mg) u dzieci i dorosłych pacjentów z ostrą malarią Vivax

Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa ustalonej kombinacji artesunianu pironarydyny (Pyramax®, PA) (180:60 mg) ze standardową terapią chlorochiną u dzieci i dorosłych z ostrą, niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium vivax.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie równoważności w grupach równoległych, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ustalonej kombinacji pironarydyna/artesunian (tj. PP/AS [PA]) (180 :60 mg) ze standardową terapią chlorochiną u dzieci i dorosłych z ostrą niepowikłaną malarią wywołaną przez P. vivax. Badana populacja obejmie 456 pacjentów, w tym dzieci płci męskiej i żeńskiej (o masie ciała ≥20 kg) oraz dorosłych rekrutowanych z ośrodków badawczych w Azji Południowo-Wschodniej i Indiach.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustną PA (tabletki 180:60 mg) plus chlorochinę-placebo lub doustną chlorochinę (tabletki 155 mg). PA-placebo, raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2). W przypadku PA dawkowanie oparto na zakresach masy ciała, przy czym pacjenci otrzymywali od 1 do 4 tabletek w zależności od masy ciała. Zakres dawek objętych tym schematem wynosi 7,2:2,4 mg/kg do 13,8:4,6 mg/kg, który okazał się skuteczny i bezpieczny w badaniach fazy I i II. Dzienna dawka chlorochiny wynosi 10 mg/kg w dniach 0 i 1 oraz 5 mg/kg w dniu 2 dla dzieci oraz 620 mg w dniach 0 i 1 oraz 310 mg w dniu 2 dla dorosłych.

Pacjenci pozostaną zamknięci w ośrodku badawczym przez ≥4 dni (dni 0,1,2 i 3) i najlepiej pozostaną w pobliżu miejsca badania przez ≥7 dni lub po potwierdzeniu gorączki i eliminacji pasożytów przez ≥24 godziny – w zależności od tego, co nastąpi później.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest surowy wskaźnik wyleczeń w dniu 14, który definiuje się jako brak parazytemii P. vivax w dniu 14. Zaplanowane wizyty kontrolne będą kontynuowane aż do zakończenia badania w dniu 42. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.

W przypadku pacjentów, którzy ukończyli badanie do dnia 28 i którzy mają prawidłową aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD), 14-dniowy kurs prymachiny (15 mg/dobę dla dorosłych i 0,3 mg/kg mc./dobę dla dzieci) będą podawane począwszy od dnia 28, aby zakończyć radykalne wyleczenie. Osoby z niedoborem G-6-PD, które ukończyły badanie do dnia 28, będą leczone zgodnie z polityką kraju.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

456

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Mangalore, Indie
        • Wentlock District Hospital
  • Indonezja
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonezja, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Kambodża
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Kambodża
        • Pailin Referral Hospital
  • Tajlandia
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Tajlandia
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Tajlandia
        • MaeSod General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 3 do 60 lat włącznie.
  2. Masa ciała od 20 kg do 90 kg bez klinicznych objawów ciężkiego niedożywienia.

  3. Obecność ostrej niepowikłanej monoinfekcji P. vivax potwierdzona przez:

    • Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej/bębenkowej ≥37,5°C lub temperatury jamy ustnej/odbytniczej ≥38°C lub gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin (wywiad gorączki musi być udokumentowany) oraz,
    • Mikroskopia pozytywna P. vivax z gęstością pasożyta ≥250/ mcL krwi (w tym co najmniej 50% pasożytów bezpłciowych).
  4. Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, udzielona przez pacjenta i/lub rodzica/opiekuna/małżonka. Jeśli pacjent nie jest w stanie pisać, zgoda w obecności świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi.
  5. Zdolność do połykania leków doustnych.
  6. Możliwość i chęć uczestnictwa w oparciu o informacje przekazane pacjentowi lub rodzicowi lub opiekunowi oraz dostęp do placówki służby zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność mieszanej infekcji Plasmodium.
  2. Obecność innego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji.
  3. Obecność znacznej niedokrwistości, zgodnie z definicją Hb <8 g/dl.
  4. Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia, odstęp QTc ≥450 ms), oddechowe (w tym aktywna gruźlica), wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne (w tym czynny HIV-AIDS), neurologiczne (w tym słuchowe), endokrynologiczne, zakaźne, złośliwe, psychiatryczne lub inne nieprawidłowości (w tym niedawny uraz głowy).
  5. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę, chlorochinę lub artesunian lub inne artemizyniny.
  6. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na chlorochinę, prymachinę i podobne środki.
  7. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM (HAV-IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
  8. Znane seropozytywne przeciwciało przeciwko HIV.
  9. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwmalaryczne w ciągu ostatnich 2 tygodni, co ustalono na podstawie wywiadu i, jeśli to możliwe, za pomocą testu przesiewowego.
  10. Otrzymali lek przeciwbakteryjny o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  11. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  12. Testy czynnościowe wątroby (stężenia AST/ALT) >2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
  13. Znana znaczna niewydolność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl.
  14. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie negatywnego testu ciążowego) ani w okresie laktacji i muszą być gotowe do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania.
  15. Wcześniejszy udział w obecnym badaniu klinicznym z PA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: artesunian pironarydyny
Moc tabletki to 180:60 mg doustnego PA plus chlorochina-placebo. W zależności od masy ciała pacjenci otrzymują od 1 do 4 tabletek raz dziennie przez 3 dni. Rzeczywisty zakres dawek objętych tym schematem wynosi od 7,2:2,4 mg/kg do 13,8:4,6 mg/kg artesunianu pironarydyny.
Lek: Artesunian pironarydyny
Inne nazwy:
  • Pyramax
Aktywny komparator: chlorochina

Moc tabletki to 155 mg doustnej chlorochiny plus PA-placebo.

Pacjenci otrzymują:

Dorośli: 620 mg (tj. 4 tabletki) w dniach 0 i 1 oraz 310 mg (tj. 2 tabletki) w dniu 2. Dzieci: 10 mg/kg mc. w dniach 0 i 1 oraz 5 mg/kg mc. w dniu 2.
Lek: Chlorochina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Surowy wskaźnik wyleczenia w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
Wskaźnik wyleczeń w dniu 14 definiuje się jako brak parazytemii P. vivax w dniu 14 niezależnie od temperatury (pachowej, w jamie ustnej, bębenkowej, odbytnicy) bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia w całym okresie obserwacji.
Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Surowy wskaźnik wyleczenia w dniach 21 i 28.
Ramy czasowe: Dzień 21 i 28
Wyleczenie w 21. i 28. dniu definiuje się jako brak parazytemii P. vivax w 21. i 28. dniu niezależnie od temperatury (pachowej, w jamie ustnej, bębenkowej, odbytnicy) bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia w całym okresie obserwacji.
Dzień 21 i 28
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Dni od 0 do 42
Czas klirensu pasożyta definiuje się jako czas od pierwszej dawki do momentu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta. Usuwanie pasożytów definiuje się jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych negatywnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin.
Dni od 0 do 42
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Dni od 0 do 42
Czas ustępowania gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego normalnego odczytu temperatury (<37,5°C dla jamy pachowej/bębenka lub <38°C dla jamy ustnej/odbytnicy) dla 2 kolejnych odczytów normalnej temperatury wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin .
Dni od 0 do 42
Odsetek pacjentów z usunięciem pasożytów w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
Odsetek osobników z eliminacją pasożytów w dniu 1 (24 godziny po pierwszej dawce), dniu 2 (48 godzin po pierwszej dawce) i dniu 3 (72 godziny po pierwszej dawce).
Dzień 1, 2 i 3
Odsetek pacjentów, u których gorączka ustąpiła w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
Odsetek pacjentów, u których gorączka ustąpiła w dniu 1. (24 godziny po pierwszej dawce), dniu 2. (48 godzin po pierwszej dawce) i dniu 3. (72 godziny po pierwszej dawce).
Dzień 1, 2 i 3
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, w tym istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, EKG, parametry życiowe lub nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze wskaźnikiem wyleczeń skorygowanym PCR w dniach 14, 21 i 28
Ramy czasowe: Dzień 14, 21 i 28
Wyleczenie w dniach 14, 21 i 28 definiuje się jako brak parazytemii P. vivax w dniach 14, 21 i 28 niezależnie od temperatury (pachowej, w jamie ustnej, bębenkowej, odbytnicy) bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia przez cały okres okres obserwacji.
Dzień 14, 21 i 28
Odsetek pacjentów z surowym i skorygowanym PCR wskaźnikiem wyleczeń w dniu 42
Ramy czasowe: Dzień 42
Wyleczenie w dniu 42 definiuje się jako brak parazytemii P. vivax w dniu 42 niezależnie od temperatury (pachowej, w jamie ustnej, bębenkowej, odbytnicy) bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia w całym okresie obserwacji.
Dzień 42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Współpracownicy

Shin Poong Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SP-C-006-06

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj