Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyronaridine-artesunaat (3:1) bij kinderen en volwassenen met acute Plasmodium Vivax-malaria

22 oktober 2021 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Een fase III vergelijkende (dubbelblinde, dubbeldummy) gerandomiseerde multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van oraal pyronaridine-artesunaat (180:60 mg) versus chloroquine (155 mg) te beoordelen bij kinderen en volwassen patiënten met acute Vivax-malaria

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van de vaste combinatie van pyronaridine-artesunaat (Pyramax®, PA) (180:60 mg) te vergelijken met die van standaard chloroquine-therapie bij kinderen en volwassenen met acute, ongecompliceerde Plasmodium vivax-malaria.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy, non-inferioriteitsonderzoek met parallelle groepen waarin de werkzaamheid en veiligheid van de vaste combinatie van pyronaridine/artesunaat (dwz PP/AS [PA]) wordt vergeleken (180 :60 mg) met die van de standaardbehandeling met chloroquine bij kinderen en volwassenen met acute ongecompliceerde P. vivax-malaria. De onderzoekspopulatie zal 456 patiënten omvatten, bestaande uit mannelijke en vrouwelijke kinderen (≥20 kg lichaamsgewicht) en volwassenen die zijn gerekruteerd uit onderzoekslocaties in Zuidoost-Azië en India.

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om oraal PA (180:60 mg tabletten) plus chloroquine-placebo of oraal chloroquine (155 mg tabletten) te krijgen. PA-placebo, eenmaal per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2). Voor PA was de dosering gebaseerd op lichaamsgewichtbereiken waarbij proefpersonen 1 tot 4 tabletten kregen, afhankelijk van hun lichaamsgewicht. Het dosisbereik dat onder dit regime valt, is 7,2:2,4 mg/kg tot 13,8:4,6 mg/kg, waarvan is aangetoond dat het effectief en veilig is in fase I- en II-onderzoeken. De dagelijkse dosis chloroquine is 10 mg/kg op dag 0 en 1 en 5 mg/kg op dag 2 voor kinderen, en 620 mg op dag 0 en 1 en 310 mg op dag 2 voor volwassenen.

Patiënten zullen gedurende ≥4 dagen (dag 0,1,2 & 3) in de onderzoeksfaciliteit worden opgesloten en idealiter gedurende ≥24 uur in de buurt van de onderzoekslocatie blijven, of zodra koorts en parasietklaring zijn bevestigd gedurende ≥24 uur - afhankelijk van wat zich voordoet later.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het onderzoek is het ruwe genezingspercentage op dag 14, dat wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie van P. vivax op dag 14. Geplande vervolgbezoeken gaan door tot voltooiing van het onderzoek op dag 42. In het geval van gemelde en onopgeloste bijwerkingen op dag 42, zullen patiënten nog eens 30 dagen worden gevolgd, of totdat de gebeurtenis is verdwenen.

Voor patiënten die het onderzoek voltooien tot dag 28 en die een normale glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) activiteit hebben, kan een 14-daagse kuur met primaquine (15 mg/dag voor volwassenen en 0,3 mg/kg/dag voor kinderen) worden toegediend vanaf dag 28 om hun radicale genezing te voltooien. Proefpersonen met een G-6-PD-deficiëntie en die het onderzoek tot dag 28 hebben voltooid, worden behandeld volgens het beleid van het land.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

456

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Cambodja
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Cambodja
        • Pailin Referral Hospital
  • Indië
      • Mangalore, Indië
        • Wentlock District Hospital
  • Indonesië
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesië, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Thailand
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thailand
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thailand
        • MaeSod General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 60 jaar.
  2. Lichaamsgewicht tussen 20 kg en 90 kg zonder klinisch bewijs van ernstige ondervoeding.

  3. Aanwezigheid van acute ongecompliceerde P. vivax mono-infectie bevestigd door:

    • Koorts, zoals gedefinieerd door oksel-/tympanische temperatuur ≥ 37,5 °C of orale/rectale temperatuur ≥ 38 °C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en,
    • Positieve microscopie van P. vivax met parasietendichtheid ≥250/mcl bloed (waaronder ten minste 50% van de aseksuele parasieten).
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door patiënt en/of ouder/voogd/echtgenoot. Als de patiënt niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen.
  5. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
  6. Mogelijkheid en bereidheid om deel te nemen op basis van informatie die aan de patiënt of ouder of voogd is verstrekt en toegang tot een gezondheidsfaciliteit.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een gemengde Plasmodium-infectie.
  2. Aanwezigheid van een andere klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist.
  3. Aanwezigheid van significante bloedarmoede, zoals gedefinieerd door Hb <8 g/dL.
  4. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante stoornissen zoals cardiovasculaire (inclusief aritmie, QTc-interval ≥450 msec), respiratoire (inclusief actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (inclusief actieve HIV-AIDS), neurologische (inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere afwijking (inclusief recent hoofdtrauma).
  5. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op pyronaridine, chloroquine of artesunaat of andere artemisinines.
  6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen van chloroquine, primaquine en aanverwante middelen.
  7. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).
  8. Bekend seropositief HIV-antilichaam.
  9. In de voorgaande 2 weken een antimalariabehandeling hebben gekregen, zoals bepaald door de geschiedenis en, indien mogelijk, door middel van een screeningstest.
  10. Antibacteriële middelen met bekende antimalaria-activiteit hebben gekregen in de voorgaande 2 weken.
  11. U heeft in de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  12. Leverfunctietesten (AST/ALAT-waarden) >2,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
  13. Bekende significante nierfunctiestoornis zoals aangegeven door serumcreatininespiegels van >1,4 mg/dL.
  14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, en moeten bereid zijn maatregelen te nemen om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden.
  15. Eerdere deelname aan de huidige klinische proef met PA.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pyronaridine artesunaat
De tabletsterkte is 180:60 mg oraal PA plus chloroquine-placebo. Afhankelijk van hun lichaamsgewicht krijgen patiënten gedurende 3 dagen eenmaal daags 1 tot 4 tabletten. Het werkelijke dosisniveaubereik dat door dit regime wordt gedekt, is 7,2: 2,4 mg/kg tot 13,8:4,6 mg/kg pyronaridine artesunaat.
Geneesmiddel: Pyronaridine-artesunaat
Andere namen:
  • Pyramax
Actieve vergelijker: chloroquine

De tabletsterkte is 155 mg oraal chloroquine plus PA-placebo.

Patiënten krijgen:

Voor volwassenen: 620 mg (d.w.z. 4 tabletten) op dag 0 en 1 en 310 mg (d.w.z. 2 tabletten) op dag 2. Voor kinderen: 10 mg/kg op dag 0 en 1 en 5 mg/kg op dag 2.
Geneesmiddel: Chloroquine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruw genezingspercentage op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Het genezingspercentage op dag 14 wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie van P. vivax op dag 14 ongeacht de temperatuur (oksel, oraal, trommelvlies, rectaal) zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling gedurende de follow-upperiode.
Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarief ruwe genezing op dag 21 en 28.
Tijdsspanne: Dag 21 en 28
Genezing op dag 21 en 28 wordt gedefinieerd als de afwezigheid van P. vivax-parasitemie op dag 21 en 28 ongeacht de temperatuur (oksel, oraal, trommelvlies, rectaal) zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling gedurende de follow-upperiode.
Dag 21 en 28
Tijd om parasieten op te ruimen
Tijdsspanne: Dagen 0 tot 42
Parasietenklaringstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot het moment van de eerste bloedafname met parasietenklaring. Parasietenklaring wordt gedefinieerd als nul aanwezigheid van aseksuele parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen met tussenpozen van 7 tot 25 uur.
Dagen 0 tot 42
Koortsklaringstijd
Tijdsspanne: Dagen 0 tot 42
Koortsklaringstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste normale temperatuurmeting (<37,5°C voor axillair/tympanisch of <38°C voor oraal/rectaal) voor 2 opeenvolgende normale temperatuurmetingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur. .
Dagen 0 tot 42
Percentage proefpersonen met vrij van parasieten op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Percentage proefpersonen met parasietklaring op dag 1 (24 uur na de eerste dosis), dag 2 (48 uur na de eerste dosis) en dag 3 (72 uur na de eerste dosis).
Dag 1, 2 en 3
Percentage proefpersonen met koorts op dagen 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Percentage proefpersonen met koorts op dag 1 (24 uur na de eerste dosis), dag 2 (48 uur na de eerste dosis) en dag 3 (72 uur na de eerste dosis).
Dag 1, 2 en 3
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden gevolgd tot 30 dagen na het einde van de studie of het verdwijnen van het voorval, afhankelijk van wat eerder was
Aantal deelnemers met bijwerkingen, waaronder klinisch significante laboratoriumresultaten, ECG, vitale functies of afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden gevolgd tot 30 dagen na het einde van de studie of het verdwijnen van het voorval, afhankelijk van wat eerder was

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met PCR-gecorrigeerd genezingspercentage op dag 14, 21 en 28
Tijdsspanne: Dag 14, 21 en 28
Genezing op dag 14, 21 en 28 wordt gedefinieerd als de afwezigheid van P. vivax-parasitemie op dag 14, 21 en 28 ongeacht de temperatuur (oksel, oraal, trommelvlies, rectaal) zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van falen van de behandeling gedurende de nazorgperiode.
Dag 14, 21 en 28
Percentage proefpersonen met ruw en PCR-gecorrigeerd genezingspercentage op dag 42
Tijdsspanne: Dag 42
Genezing op dag 42 wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie van P. vivax op dag 42, ongeacht de temperatuur (oksel, oraal, trommelvlies, rectaal) zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling gedurende de follow-upperiode.
Dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Shin Poong Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SP-C-006-06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Chloroquine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren