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Artesunato di pironaridina (3:1) in bambini e adulti con malaria acuta da Plasmodium Vivax

22 ottobre 2021 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture

Uno studio multicentrico randomizzato comparativo di fase III (doppio cieco, double-dummy) per valutare la sicurezza e l'efficacia della pironaridina artesunato orale (180:60 mg) rispetto alla clorochina (155 mg) in bambini e pazienti adulti con malaria acuta da Vivax

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza della combinazione fissa di pironaridina artesunato (Pyramax®, PA) (180:60 mg) con quella della terapia standard con clorochina in bambini e adulti con malaria da Plasmodium vivax acuta e non complicata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, a gruppi paralleli, di non inferiorità che confronta l'efficacia e la sicurezza della combinazione fissa di pironaridina/artesunato (ovvero PP/AS [PA]) (180 :60 mg) con quella della terapia standard con clorochina in bambini e adulti con malaria acuta non complicata da P. vivax. La popolazione dello studio comprenderà 456 pazienti, comprendenti bambini maschi e femmine (≥20 kg di peso corporeo) e adulti reclutati dai siti di studio nel sud-est asiatico e in India.

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere PA orale (compresse da 180: 60 mg) più clorochina-placebo o clorochina orale (compresse da 155 mg). PA-placebo, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2). Per la PA, la posologia era basata su intervalli di peso corporeo con soggetti che ricevevano da 1 a 4 compresse a seconda del loro peso corporeo. L'intervallo di dose coperto da questo regime è 7,2:2,4 mg/kg a 13,8:4,6 mg/kg, che si è dimostrato efficace e sicuro negli studi di Fase I e II. La dose giornaliera di clorochina è di 10 mg/kg nei giorni 0 e 1 e di 5 mg/kg nel giorno 2 per i bambini e di 620 mg nei giorni 0 e 1 e di 310 mg nel giorno 2 per gli adulti.

I pazienti saranno confinati nella struttura dello studio per ≥4 giorni (giorni 0,1,2 e 3) e idealmente rimarranno vicino al sito dello studio per ≥7 giorni, o una volta confermata l'eliminazione della febbre e del parassita per ≥24 ore, a seconda di quale evento si verifichi dopo.

L'endpoint primario di efficacia per lo studio è il tasso di guarigione grezzo al giorno 14, che è definito come l'assenza di parassitemia da P. vivax al giorno 14. Le visite di follow-up programmate continueranno fino al completamento dello studio al giorno 42. Nel caso di eventi avversi segnalati e irrisolti al Giorno 42, i pazienti saranno seguiti per ulteriori 30 giorni, o fino alla risoluzione dell'evento.

Per i pazienti che completano lo studio fino al giorno 28 e che hanno una normale attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD), un ciclo di 14 giorni di primachina (15 mg/die per gli adulti e 0,3 mg/kg/die per i bambini) saranno somministrati a partire dal giorno 28 per completare la loro cura radicale. I soggetti che sono carenti di G-6-PD e che hanno completato lo studio fino al giorno 28 saranno trattati secondo la politica del paese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

456

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cambogia
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Cambogia
        • Pailin Referral Hospital
  • India
      • Mangalore, India
        • Wentlock District Hospital
  • Indonesia
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesia, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Tailandia
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Tailandia
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Tailandia
        • MaeSod General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 3 e 60 anni inclusi.
  2. Peso corporeo compreso tra 20 kg e 90 kg senza evidenza clinica di malnutrizione grave.

  3. Presenza di monoinfezione acuta non complicata da P. vivax confermata da:

    • Febbre, come definita da temperatura ascellare/timpanica ≥37,5°C o temperatura orale/rettale ≥38°C, o storia di febbre nelle 24 ore precedenti (la storia di febbre deve essere documentata) e,
    • Microscopia positiva di P. vivax con densità del parassita ≥250/mcL di sangue (incluso almeno il 50% di parassiti asessuati).
  4. Consenso informato scritto, in conformità con la pratica locale, fornito dal paziente e/o genitore/tutore/coniuge. Se il paziente non è in grado di scrivere, il consenso assistito è consentito in base a considerazioni etiche locali.
  5. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  6. Capacità e disponibilità a partecipare in base alle informazioni fornite al paziente o al genitore o al tutore e all'accesso alla struttura sanitaria.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di un'infezione mista da Plasmodium.
  2. Presenza di altre condizioni cliniche che richiedono il ricovero in ospedale.
  3. Presenza di anemia significativa, come definita da Hb <8 g/dL.
  4. Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTc ≥450 msec), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici (incluso HIV-AIDS attivo), neurologici (incluso uditivo), anomalie endocrine, infettive, maligne, psichiatriche o di altro tipo (incluso trauma cranico recente).
  5. Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a pironaridina, clorochina o artesunato o altre artemisinine.
  6. Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a clorochina, primachina e agenti correlati.
  7. IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab).
  8. Anticorpo HIV sieropositivo noto.
  9. - Avere ricevuto qualsiasi trattamento antimalarico nelle 2 settimane precedenti, come determinato dall'anamnesi e, ove possibile, dal test di screening.
  10. Hanno ricevuto antibatterico con nota attività antimalarica nelle 2 settimane precedenti.
  11. - Aver ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane.
  12. Test di funzionalità epatica (livelli di AST/ALT) >2,5 volte il limite superiore del range normale.
  13. Compromissione renale significativa nota come indicato da livelli di creatinina sierica > 1,4 mg/dL.
  14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere né in stato di gravidanza (come dimostrato da un test di gravidanza negativo) né in allattamento e devono essere disposte ad adottare misure per evitare una gravidanza durante il periodo dello studio.
  15. Precedente partecipazione all'attuale sperimentazione clinica con PA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pironaridina artesunato
Il dosaggio della compressa è 180:60 mg PA orale più clorochina-placebo. A seconda del loro peso corporeo, i pazienti ricevono da 1 a 4 compresse una volta al giorno, per 3 giorni. L'intervallo effettivo del livello di dose coperto da questo regime è compreso tra 7,2: 2,4 mg/kg e 13,8:4,6 mg/kg pironaridina artesunato.
Droga: Pironaridina artesunato
Altri nomi:
  • Piramax
Comparatore attivo: clorochina

Il dosaggio della compressa è di 155 mg di clorochina orale più PA-placebo.

I pazienti ricevono:

Per gli adulti: 620 mg (ovvero 4 compresse) nei giorni 0 e 1 e 310 mg (ovvero 2 compresse) nel giorno 2. Per i bambini: 10 mg/kg nei giorni 0 e 1 e 5 mg/kg nel giorno 2.
Droga: Clorochina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di cura del greggio il giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
Il tasso di guarigione al giorno 14 è definito come l'assenza di parassitemia da P. vivax al giorno 14 indipendentemente dalla temperatura (ascellare, orale, timpanica, rettale) senza che sia stato precedentemente soddisfatto alcuno dei criteri di fallimento del trattamento durante il periodo di follow-up.
Giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Crude Cure Rate nei giorni 21 e 28.
Lasso di tempo: Giorno 21 e 28
La cura al giorno 21 e 28 è definita come l'assenza di parassitemia da P. vivax al giorno 21 e 28 indipendentemente dalla temperatura (ascellare, orale, timpanica, rettale) senza che prima si sia verificato alcuno dei criteri di fallimento del trattamento durante il periodo di follow-up.
Giorno 21 e 28
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 42
Il tempo di eliminazione del parassita è definito come il tempo dalla prima somministrazione al momento del primo prelievo di sangue con eliminazione del parassita. La clearance del parassita è definita come assenza di presenza di parassiti asessuati per 2 letture negative consecutive effettuate tra le 7 e le 25 ore di distanza.
Giorni da 0 a 42
Tempo di liquidazione della febbre
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 42
Il tempo di scomparsa della febbre è definito come il tempo dalla prima somministrazione alla prima lettura normale della temperatura (<37,5°C per ascellare/timpanica o <38°C per orale/rettale) per 2 letture consecutive della temperatura normale effettuate tra 7 e 25 ore di distanza. .
Giorni da 0 a 42
Percentuale di soggetti con eliminazione del parassita nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 3
Percentuale di soggetti con eliminazione del parassita al giorno 1 (24 ore dopo la prima dose), al giorno 2 (48 ore dopo la prima dose) e al giorno 3 (72 ore dopo la prima dose).
Giorni 1, 2 e 3
Percentuale di soggetti con risoluzione della febbre nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorno 1, 2 e 3
Percentuale di soggetti con scomparsa della febbre il giorno 1 (24 ore dopo la prima dose), il giorno 2 (48 ore dopo la prima dose) e il giorno 3 (72 ore dopo la prima dose).
Giorno 1, 2 e 3
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio o la risoluzione dell'evento, se precedente
Numero di partecipanti con eventi avversi, inclusi risultati di laboratorio clinicamente significativi, ECG, segni vitali o anomalie dell'esame obiettivo.
Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio o la risoluzione dell'evento, se precedente

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti con tasso di guarigione corretto mediante PCR nei giorni 14, 21 e 28
Lasso di tempo: Giorno 14, 21 e 28
La cura nei giorni 14, 21 e 28 è definita come l'assenza di parassitemia da P. vivax nei giorni 14, 21 e 28 indipendentemente dalla temperatura (ascellare, orale, timpanica, rettale) senza che in precedenza si soddisfi alcuno dei criteri di fallimento del trattamento per tutto il tempo il periodo di follow-up.
Giorno 14, 21 e 28
Percentuale di soggetti con tasso di guarigione grezzo e corretto per PCR al giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
La guarigione al giorno 42 è definita come l'assenza di parassitemia da P. vivax al giorno 42, indipendentemente dalla temperatura (ascellare, orale, timpanica, rettale) senza che sia stato precedentemente soddisfatto alcuno dei criteri di fallimento del trattamento durante il periodo di follow-up.
Giorno 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Collaboratori

Shin Poong Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2007

Primo Inserito (Stima)

27 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SP-C-006-06

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