Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pyronaridine Artesunate (3:1) hos barn och vuxna med akut Plasmodium Vivax-malaria

22 oktober 2021 uppdaterad av: Medicines for Malaria Venture

En jämförande fas III (dubbelblind, dubbeldummy) randomiserad multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effekten av oralt pyronaridinartesunat (180:60 mg) kontra klorokin (155 mg) hos barn och vuxna patienter med akut Vivax-malaria

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten för den fasta kombinationen av pyronaridin artesunat (Pyramax®, PA) (180:60 mg) med den för standard klorokinbehandling hos barn och vuxna med akut, okomplicerad Plasmodium vivax malaria.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, parallellgrupp, non-inferioritetsstudie som jämför effektiviteten och säkerheten för den fasta kombinationen av pyronaridin/artesunat (dvs. PP/AS [PA]) (180 :60 mg) med standardklorokinbehandling hos barn och vuxna med akut okomplicerad P. vivax-malaria. Studiepopulationen kommer att omfatta 456 patienter, bestående av manliga och kvinnliga barn (≥20 kg kroppsvikt) och vuxna rekryterade från studieplatser i Sydostasien och Indien.

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen oral PA (180:60 mg tabletter) plus klorokin-placebo eller oral klorokin (155 mg tabletter). PA-placebo, en gång om dagen under 3 dagar i följd (dag 0, 1 och 2). För PA baserades doseringen på kroppsviktsintervall med försökspersoner som fick 1 till 4 tabletter beroende på deras kroppsvikt. Dosintervallet som täcks av denna regim är 7,2:2,4 mg/kg till 13,8:4,6 mg/kg, vilket har visat sig vara effektivt och säkert i fas I- och II-studier. Den dagliga dosen av klorokin är 10 mg/kg dag 0 och 1 och 5 mg/kg dag 2 för barn och 620 mg dag 0 och 1 och 310 mg dag 2 för vuxna.

Patienterna kommer att vara begränsade till studieanläggningen i ≥4 dagar (dagarna 0,1,2 och 3) och helst stanna nära studieplatsen i ≥7 dagar, eller när feber och parasitrensning har bekräftats i ≥24 timmar – beroende på vilket som inträffar senare.

Den primära effektslutpunkten för studien är den råa botningshastigheten på dag 14, vilket definieras som frånvaron av P. vivax parasitaemia på dag 14. Schemalagda uppföljningsbesök kommer att fortsätta tills studien är klar på dag 42. I fallet med biverkningar som rapporterats och inte lösts vid dag 42, kommer patienter att följas upp i ytterligare 30 dagar, eller tills händelsen lösts.

För patienter som slutför studien fram till dag 28 och som har normal aktivitet av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6-PD), en 14-dagars kur med primakin (15 mg/dag för vuxna och 0,3 mg/kg/dag) för barn) kommer att administreras från och med dag 28 för att fullborda deras radikala botemedel. Försökspersoner som har brist på G-6-PD och som slutfört studien fram till dag 28 kommer att behandlas enligt landspolicy.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

456

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
      • Mangalore, Indien
        • Wentlock District Hospital
  • Indonesien
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesien, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Kambodja
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Kambodja
        • Pailin Referral Hospital
  • Thailand
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thailand
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thailand
        • MaeSod General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 3 och 60 år inklusive.
  2. Kroppsvikt mellan 20 kg och 90 kg utan kliniska bevis på allvarlig undernäring.

  3. Förekomst av akut okomplicerad P. vivax mono-infektion bekräftad av:

    • Feber, enligt definition av axillär/tympanisk temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C, eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna (feberhistoria måste dokumenteras) och,
    • Positiv mikroskopi av P. vivax med parasitdensitet ≥250/mcL blod (inklusive minst 50 % av asexuella parasiter).
  4. Skriftligt informerat samtycke, i enlighet med lokal praxis, tillhandahållet av patient och/eller förälder/vårdnadshavare/make/maka. Om patienten inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden.
  5. Förmåga att svälja oral medicin.
  6. Förmåga och vilja att delta baserat på information som ges till patient eller förälder eller vårdnadshavare och tillgång till vårdinrättning.

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av en blandad Plasmodium-infektion.
  2. Förekomst av andra kliniska tillstånd som kräver sjukhusvistelse.
  3. Förekomst av signifikant anemi, enligt definitionen Hb <8 g/dL.
  4. Känd historia eller bevis för kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi, QTc-intervall ≥450 msek), respiratoriska (inklusive aktiv tuberkulos), lever, njurar, gastrointestinala, immunologiska (inklusive aktiv HIV-AIDS), neurologiska (inklusive auditiva), endokrina, smittsamma, maligniteter, psykiatriska eller andra avvikelser (inklusive nyligen genomförda huvudtrauma).
  5. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot pyronaridin, klorokin eller artesunat eller andra artemisininer.
  6. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot klorokin, primakin och relaterade medel.
  7. Känd aktiv Hepatit A IgM (HAV-IgM), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C antikropp (HCV Ab).
  8. Känd seropositiv HIV-antikropp.
  9. Har fått någon antimalariabehandling under de föregående 2 veckorna, enligt anamnesen och, när det är möjligt, genom screeningtest.
  10. Har fått antibakteriellt med känd antimalariaaktivitet under de senaste 2 veckorna.
  11. Har fått något prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna.
  12. Leverfunktionstester (AST/ALT-nivåer) >2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
  13. Känd signifikant njurfunktionsnedsättning som indikeras av serumkreatininnivåer på >1,4 mg/dL.
  14. Kvinnliga patienter i fertil ålder får varken vara gravida (vilket visades av ett negativt graviditetstest) eller ammande, och måste vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden.
  15. Tidigare deltagande i den nuvarande kliniska prövningen med PA.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: pyronaridin artesunat
Tablettstyrkan är 180:60 mg oral PA plus klorokin-placebo. Beroende på kroppsvikt får patienterna 1 till 4 tabletter en gång om dagen i 3 dagar. Det faktiska dosnivåintervallet som täcks av denna regim är 7,2: 2,4 mg/kg till 13,8:4,6 mg/kg pyronaridinartesunat.
Läkemedel: Pyronaridin artesunat
Andra namn:
  • Pyramax
Aktiv komparator: klorokin

Tablettstyrkan är 155 mg oralt klorokin plus PA-placebo.

Patienterna får:

För vuxna: 620 mg (dvs. 4 tabletter) dag 0 och 1 och 310 mg (d.v.s. 2 tabletter) dag 2. För barn: 10 mg/kg dag 0 och 1 och 5 mg/kg dag 2.
Läkemedel: Klorokin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Råhärdningshastighet på dag 14
Tidsram: Dag 14
Läkningshastighet på dag 14 definieras som frånvaron av P. vivax parasitaemia på dag 14, oavsett temperatur (axillär, oral, trumhinna, rektal) utan att tidigare uppfylla något av kriterierna för behandlingsmisslyckande under uppföljningsperioden.
Dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Råhärdningshastighet dag 21 och 28.
Tidsram: Dag 21 och 28
Botning på dag 21 och 28 definieras som frånvaron av P. vivax parasitaemia på dag 21 och 28, oavsett temperatur (axillär, oral, trumhinna, rektal) utan att tidigare uppfylla något av kriterierna för behandlingsmisslyckande under uppföljningsperioden.
Dag 21 och 28
Parasitrensningstid
Tidsram: Dag 0 till 42
Parasitclearance time definieras som tiden från första dosering till tidpunkten för första blodprov med parasitclearance. Parasitclearance definieras som noll förekomst av asexuella parasiter för 2 på varandra följande negativa avläsningar med mellan 7 och 25 timmar.
Dag 0 till 42
Feberrensningstid
Tidsram: Dag 0 till 42
Feberclearance time definieras som tiden från första dosering till första normala temperaturavläsning (<37,5°C för axillär/tympanisk eller <38°C för oral/rektal) för 2 på varandra följande normala temperaturavläsningar med mellan 7 och 25 timmar .
Dag 0 till 42
Procentandel av försökspersoner med parasitrensning på dag 1, 2 och 3
Tidsram: Dag 1, 2 och 3
Andel försökspersoner med parasitclearance på dag 1 (24 timmar efter första dosen), dag 2 (48 timmar efter första dosen) och dag 3 (72 timmar efter första dosen).
Dag 1, 2 och 3
Procentandel av försökspersoner med feberrensning på dag 1, 2 och 3
Tidsram: Dag 1, 2 och 3
Andel försökspersoner med feberclearance på dag 1 (24 timmar efter första dosen), dag 2 (48 timmar efter första dosen) och dag 3 (72 timmar efter första dosen).
Dag 1, 2 och 3
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Dag 0 till 42. Försökspersoner som upplevde biverkningar på dag 42 följdes i upp till 30 dagar efter studiens slut eller upplösningen av händelsen, beroende på vilket som inträffade tidigare
Antal deltagare med biverkningar, inklusive kliniskt signifikanta laboratorieresultat, EKG, vitala tecken eller fysiska undersökningsavvikelser.
Dag 0 till 42. Försökspersoner som upplevde biverkningar på dag 42 följdes i upp till 30 dagar efter studiens slut eller upplösningen av händelsen, beroende på vilket som inträffade tidigare

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner med PCR-korrigerad botningshastighet dag 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 14, 21 och 28
Botning på dag 14, 21 och 28 definieras som frånvaron av P. vivax parasitaemia på dag 14, 21 och 28 oavsett temperatur (axillär, oral, trumhinna, rektal) utan att tidigare ha uppfyllt något av kriterierna för behandlingsmisslyckande genomgående uppföljningsperioden.
Dag 14, 21 och 28
Procentandel av försökspersoner med rå och PCR-korrigerad botningshastighet på dag 42
Tidsram: Dag 42
Botning på dag 42 definieras som frånvaron av P. vivax parasitaemia på dag 42, oavsett temperatur (axillär, oral, trumhinna, rektal) utan att tidigare uppfylla något av kriterierna för behandlingsmisslyckande under uppföljningsperioden.
Dag 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbetspartners

Shin Poong Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SP-C-006-06

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera