急性三日熱マラリア原虫の小児および成人におけるピロナリジン アルテスネート (3:1)
急性三日熱マラリアの小児および成人患者における経口ピロナリジン アルテスネート (180:60 mg) とクロロキン (155 mg) の安全性と有効性を評価するための第 III 相比較 (二重盲検、二重ダミー) 無作為化多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
これは、ピロナリジン/アルテスネートの固定された組み合わせ (すなわち、PP/AS [PA]) の有効性と安全性を比較する、多施設、無作為化、二重盲検、ダブルダミー、並行群、非劣性試験です (180 :60 mg) は、合併症のない急性三日熱マラリアの小児および成人における標準的なクロロキン療法の場合と同様です。 研究集団には、東南アジアとインドの研究サイトから募集された男性と女性の子供(体重20kg以上)と成人を含む456人の患者が含まれます。
患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、経口 PA (180:60 mg 錠剤) とクロロキン-プラセボまたは経口クロロキン (155 mg 錠剤) のいずれかを受け取ります。 PA プラセボ、1 日 1 回、連続 3 日間 (0、1、および 2 日目)。 PA の場合、用量は体重範囲に基づいており、被験者は体重に応じて 1 ~ 4 錠を服用しました。 このレジメンでカバーされる用量範囲は 7.2:2.4 です。 mg/kg から 13.8:4.6 mg/kg であり、フェーズ I および II の研究で効果的かつ安全であることが示されています。 クロロキンの 1 日量は、小児では 0 日目と 1 日目に 10 mg/kg、2 日目に 5 mg/kg、成人では 0 日目と 1 日目に 620 mg、2 日目に 310 mg です。
患者は4日以上(0、1、2、3日目)研究施設に閉じ込められ、理想的には7日間以上研究施設の近くに留まるか、発熱と寄生虫のクリアランスが24時間以上確認された後、どちらかが発生する方後で。
研究の主要な有効性エンドポイントは、14日目の三日熱マラリア原虫の不在として定義される14日目の粗治癒率です。予定されたフォローアップ訪問は、42日目の研究の完了まで継続されます。 有害事象が報告され、42 日目に未解決の場合、患者はさらに 30 日間、または事象が解決するまで追跡されます。
28 日目までに試験を完了し、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G-6-PD) 活性が正常な患者には、14 日間コースのプリマキン (成人では 15 mg/日、0.3 mg/kg/日)根治を完了するために、28日目から投与されます。 G-6-PDが欠損しており、28日目までに研究を完了した被験者は、国の方針に従って治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Mangalore、インド
- Wentlock District Hospital
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Nusa Tenggara Timur
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Maumere、Nusa Tenggara Timur、インドネシア、86113
- RSUD TC Hillers
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Pailin Province
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Pailin、Pailin Province、カンボジア
- Pailin Referral Hospital
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Tak Province
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Mae Ramat、Tak Province、タイ
- MaeLamad District Hospital
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Mae Sot、Tak Province、タイ
- MaeSod General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 3歳から60歳までの男性または女性患者。
- 体重が 20 kg から 90 kg で、重度の栄養失調の臨床的証拠がない。
-合併症のない急性三日熱マラリア原虫の単一感染の存在は、以下によって確認されます。
- 発熱、腋窩/鼓膜温度≧37.5°Cまたは口腔/直腸温度≧38°C、または過去24時間の発熱歴(発熱歴は文書化する必要があります)によって定義されます。
- 寄生虫密度≧250/血中の三日熱マラリア原虫の陽性顕微鏡検査 (無性寄生虫の少なくとも 50% を含む)。
- -現地の慣行に従って、患者および/または親/保護者/配偶者から提供された書面によるインフォームドコンセント。 患者が書くことができない場合は、地元の倫理的考慮事項に従って、目撃者の同意が許可されます。
- 経口薬を飲み込む能力。
- 患者または親または保護者に提供された情報、および医療施設へのアクセスに基づく、参加する能力と意欲。
除外基準:
- プラスモジウム混合感染症の存在。
- -入院を必要とする他の臨床状態の存在。
- -Hb <8 g / dLで定義される重大な貧血の存在。
- -心血管(不整脈、QTc間隔≥450ミリ秒を含む)、呼吸器(活動性結核を含む)、肝臓、腎臓、胃腸、免疫(活動性HIV-AIDSを含む)、神経(聴覚を含む)などの臨床的に重要な障害の既知の病歴または証拠、内分泌、感染、悪性、精神またはその他の異常 (最近の頭部外傷を含む)。
- -ピロナリジン、クロロキンまたはアルテスネートまたは他のアルテミシニンに対する過敏症、アレルギーまたは有害反応の既知の病歴。
- -クロロキン、プリマキンおよび関連薬剤に対する過敏症、アレルギーまたは有害反応の既知の病歴。
- -既知のアクティブなA型肝炎IgM(HAV-IgM)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎抗体(HCV Ab)。
- -既知の血清陽性HIV抗体。
- -過去2週間以内に抗マラリア治療を受けたことがあり、病歴および可能な場合はスクリーニング検査によって決定されます。
- -過去2週間に抗マラリア活性が知られている抗菌薬を投与された。
- -過去4週間以内に治験薬を受け取ったことがある.
- 肝機能検査 (AST/ALT レベル) 正常範囲の上限の 2.5 倍以上。
- -血清クレアチニンレベルが1.4 mg / dLを超えることで示される、既知の重大な腎障害。
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠しておらず(妊娠検査が陰性であることが示されているように)、授乳中である必要がなく、研究期間中に妊娠しないように対策を講じることをいとわない必要があります。
- -PAを使用した現在の臨床試験への以前の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ピロナリジンアルテスネート
錠剤強度は 180:60 mg の経口 PA とクロロキン-プラセボです。
体重に応じて、患者は 1 日 1 回 1 ~ 4 錠を 3 日間服用します。
このレジメンでカバーされる実際の用量範囲は 7.2: 2.4 mg/kg から 13.8:4.6 です。
mg/kg ピロナリジン アルテスネート。
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他の名前:
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アクティブコンパレータ:クロロキン
錠剤の強度は、経口クロロキン 155 mg と PA プラセボです。 患者は以下を受け取ります: 成人:0日目と1日目に620mg(4錠)、2日目に310mg(2錠) 小児:0日目と1日目に10mg/kg、2日目に5mg/kg |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目の粗硬化率
時間枠:14日目
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14 日目の治癒率は、温度 (腋窩、口腔、鼓膜、直腸) に関係なく、14 日目に三日熱マラリア原虫が存在しないこととして定義されますが、フォローアップ期間を通じて治療失敗の基準を以前に満たすことはありません。
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14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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21 日目と 28 日目の粗硬化率。
時間枠:21日目と28日目
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21 日目と 28 日目の治癒は、21 日目と 28 日目に体温(腋窩、口腔、鼓膜、直腸)に関係なく三日熱マラリア原虫が存在しないことと定義されますが、フォローアップ期間を通じて治療失敗の基準を満たしていません。
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21日目と28日目
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寄生虫除去時間
時間枠:0 日目から 42 日目
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寄生虫クリアランス時間は、最初の投薬から寄生虫クリアランスを伴う最初の採血までの時間として定義されます。
寄生虫クリアランスは、7 時間から 25 時間間隔で測定した 2 つの連続した陰性測定値で、無性寄生虫の存在がゼロであると定義されます。
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0 日目から 42 日目
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フィーバークリアランスタイム
時間枠:0 日目から 42 日目
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解熱時間は、7~25 時間間隔で 2 回連続して正常な体温を測定し、最初の投薬から最初の正常な体温測定値 (腋窩/鼓室の場合は <37.5°C、口腔/直腸の場合は <38°C) までの時間として定義されます。 .
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0 日目から 42 日目
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1、2、および 3 日目に寄生虫クリアランスを持つ被験者の割合
時間枠:1日目、2日目、3日目
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1日目(最初の投与の24時間後)、2日目(最初の投与の48時間後)、および3日目(最初の投与の72時間後)に寄生虫が排除された被験者の割合。
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1日目、2日目、3日目
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1日目、2日目、3日目に解熱した被験者の割合
時間枠:1日目、2日目、3日目
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1日目(初回投与の24時間後)、2日目(初回投与の48時間後)、3日目(初回投与の72時間後)に解熱した被験者の割合。
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1日目、2日目、3日目
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有害事象のある参加者の数
時間枠:0 日目から 42 日目。42 日目に AE を経験した被験者は、研究の終了後または事象の解消のいずれか早い方から最大 30 日間追跡されました。
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臨床的に重要な検査結果、心電図、バイタルサイン、または身体検査の異常を含む、有害事象が発生した参加者の数。
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0 日目から 42 日目。42 日目に AE を経験した被験者は、研究の終了後または事象の解消のいずれか早い方から最大 30 日間追跡されました。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目、21日目、28日目のPCR補正治癒率を有する被験者の割合
時間枠:14日目、21日目、28日目
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14、21、および 28 日目の治癒は、温度 (腋窩、口腔、鼓膜、直腸) に関係なく、14、21、および 28 日目に三日熱マラリア原虫が存在しないこととして定義されます。フォローアップ期間。
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14日目、21日目、28日目
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42日目に粗およびPCR補正治癒率を有する被験者の割合
時間枠:42日目
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42 日目の治癒は、42 日目に体温(腋窩、口腔、鼓膜、直腸)に関係なく三日熱マラリア原虫が存在しないことと定義され、フォローアップ期間を通じて治療失敗の基準を以前に満たすことはありませんでした。
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42日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Isabelle Borghini Fuhrer, PhD、Medicines for Malaria Venture
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Poravuth Y, Socheat D, Rueangweerayut R, Uthaisin C, Pyae Phyo A, Valecha N, Rao BH, Tjitra E, Purnama A, Borghini-Fuhrer I, Duparc S, Shin CS, Fleckenstein L. Pyronaridine-artesunate versus chloroquine in patients with acute Plasmodium vivax malaria: a randomized, double-blind, non-inferiority trial. PLoS One. 2011 Jan 18;6(1):e14501. doi: 10.1371/journal.pone.0014501.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クロロキンの臨床試験
-
Washington University School of Medicine終了しました