Artesunato de pironaridina (3:1) en niños y adultos con malaria aguda por Plasmodium Vivax
22 de octubre de 2021 actualizado por: Medicines for Malaria Venture
Un estudio multicéntrico aleatorizado comparativo de fase III (doble ciego, doble simulación) para evaluar la seguridad y la eficacia del artesunato de pironaridina oral (180:60 mg) frente a la cloroquina (155 mg) en niños y pacientes adultos con paludismo agudo Vivax
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la combinación fija de artesunato de pironaridina (Pyramax®, PA) (180:60 mg) con la de la terapia estándar con cloroquina en niños y adultos con malaria aguda por Plasmodium vivax sin complicaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de no inferioridad, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, de grupos paralelos, que compara la eficacia y la seguridad de la combinación fija de pironaridina/artesunato (es decir, PP/AS [PA]) (180 :60 mg) con la de la terapia estándar con cloroquina en niños y adultos con paludismo agudo por P. vivax no complicado. La población del estudio incluirá a 456 pacientes, incluidos niños y niñas (≥20 kg de peso corporal) y adultos reclutados en sitios de estudio en el sudeste asiático e India.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir PA oral (tabletas de 180:60 mg) más cloroquina-placebo o cloroquina oral (tabletas de 155 mg). PA-placebo, una vez al día durante 3 días consecutivos (días 0, 1 y 2). Para PA, la posología se basó en rangos de peso corporal y los sujetos recibieron de 1 a 4 tabletas dependiendo de su peso corporal. El rango de dosis cubierto por este régimen es 7.2:2.4 mg/kg a 13,8:4,6 mg/kg, que ha demostrado ser eficaz y seguro en estudios de fase I y II. La dosis diaria de cloroquina es de 10 mg/kg los días 0 y 1 y de 5 mg/kg el día 2 para niños, y de 620 mg los días 0 y 1 y 310 mg el día 2 para adultos.
Los pacientes estarán confinados en las instalaciones del estudio durante ≥4 días (días 0, 1, 2 y 3) e idealmente permanecerán cerca del lugar del estudio durante ≥ 7 días, o una vez que se haya confirmado la eliminación de la fiebre y el parásito durante ≥ 24 horas, lo que ocurra. luego.
El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio es la tasa bruta de curación el día 14, que se define como la ausencia de parasitemia por P. vivax el día 14. Las visitas de seguimiento programadas continuarán hasta la finalización del estudio el día 42. En el caso de eventos adversos informados y no resueltos en el Día 42, los pacientes serán seguidos durante 30 días más, o hasta la resolución del evento.
Para los pacientes que completen el estudio hasta el día 28 y que tengan una actividad normal de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), un ciclo de 14 días de primaquina (15 mg/día para adultos y 0,3 mg/kg/día para niños) se administrará a partir del día 28 para completar su curación radical. Los sujetos con deficiencia de G-6-PD y que completaron el estudio hasta el día 28 serán tratados según la política del país.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
456
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pailin Province
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Pailin, Pailin Province, Camboya
- Pailin Referral Hospital
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Mangalore, India
- Wentlock District Hospital
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Nusa Tenggara Timur
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Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesia, 86113
- RSUD TC Hillers
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Tak Province
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Mae Ramat, Tak Province, Tailandia
- MaeLamad District Hospital
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Mae Sot, Tak Province, Tailandia
- MaeSod General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 60 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos entre 3 y 60 años de edad, inclusive.
- Peso corporal entre 20 kg y 90 kg sin evidencia clínica de desnutrición severa.
Presencia de monoinfección aguda por P. vivax no complicada confirmada por:
- Fiebre, definida por temperatura axilar/timpánica ≥37,5 °C o temperatura oral/rectal ≥38 °C, o antecedentes de fiebre en las 24 horas previas (se debe documentar el historial de fiebre) y,
- Microscopía positiva de P. vivax con densidad de parásitos ≥250/ mcL de sangre (incluyendo al menos 50% de parásitos asexuales).
- Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con la práctica local, proporcionado por el paciente y/o padre/madre/tutor/cónyuge. Si el paciente no puede escribir, se permite el consentimiento de testigos de acuerdo con las consideraciones éticas locales.
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Habilidad y voluntad de participar en base a la información proporcionada al paciente o padre o tutor y acceso al centro de salud.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una infección mixta por Plasmodium.
- Presencia de otra condición clínica que requiera hospitalización.
- Presencia de anemia significativa, definida por Hb < 8 g/dl.
- Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QTc ≥450 mseg), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos (incluyendo VIH-SIDA activo), neurológicos (incluyendo auditivos), anomalías endocrinas, infecciosas, malignas, psiquiátricas u otras (incluido el traumatismo craneoencefálico reciente).
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a pironaridina, cloroquina o artesunato u otras artemisininas.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a la cloroquina, primaquina y agentes relacionados.
- IgM de hepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) activos conocidos.
- Anticuerpo VIH seropositivo conocido.
- Haber recibido algún tratamiento antipalúdico en las 2 semanas anteriores, según lo determinen los antecedentes y, cuando sea factible, la prueba de detección.
- Haber recibido un antibacteriano con actividad antipalúdica conocida en las 2 semanas anteriores.
- Haber recibido algún fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
- Pruebas de función hepática (niveles de AST/ALT) >2,5 veces el límite superior del rango normal.
- Insuficiencia renal significativa conocida indicada por niveles de creatinina sérica de >1,4 mg/dl.
- Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo negativa) ni en período de lactancia, y deben estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio.
- Participación previa en el presente ensayo clínico con AP.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: artesunato de pironaridina
La concentración de la tableta es de 180:60 mg de PA oral más cloroquina-placebo.
Dependiendo de su peso corporal, los pacientes reciben de 1 a 4 comprimidos una vez al día, durante 3 días.
El rango de nivel de dosis real cubierto por este régimen es de 7,2: 2,4 mg/kg a 13,8: 4,6
mg/kg de artesunato de pironaridina.
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Otros nombres:
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Comparador activo: cloroquina
La concentración de la tableta es de 155 mg de cloroquina oral más PA-placebo. Los pacientes reciben: Para adultos: 620 mg (es decir, 4 comprimidos) los Días 0 y 1 y 310 mg (es decir, 2 comprimidos) el Día 2. Para niños: 10 mg/kg los Días 0 y 1 y 5 mg/kg el Día 2. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación bruta en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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La tasa de curación en el día 14 se define como la ausencia de parasitemia por P. vivax en el día 14 independientemente de la temperatura (axilar, oral, timpánica, rectal) sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento durante todo el período de seguimiento.
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Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación bruta en los días 21 y 28.
Periodo de tiempo: Día 21 y 28
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La curación en los días 21 y 28 se define como la ausencia de parasitemia por P. vivax en los días 21 y 28 independientemente de la temperatura (axilar, oral, timpánica, rectal) sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento durante todo el período de seguimiento.
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Día 21 y 28
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Tiempo de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: Días 0 a 42
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El tiempo de eliminación de parásitos se define como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la primera extracción de sangre con eliminación de parásitos.
La eliminación de parásitos se define como la presencia cero de parásitos asexuales para 2 lecturas negativas consecutivas tomadas entre 7 y 25 horas de diferencia.
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Días 0 a 42
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: Días 0 a 42
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El tiempo de eliminación de la fiebre se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera lectura normal de temperatura (<37,5 °C para axilar/timpánica o <38 °C para oral/rectal) para 2 lecturas consecutivas de temperatura normal tomadas con una diferencia de entre 7 y 25 horas. .
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Días 0 a 42
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Porcentaje de sujetos con eliminación de parásitos en los días 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 3
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Porcentaje de sujetos con eliminación del parásito el día 1 (24 horas después de la primera dosis), el día 2 (48 horas después de la primera dosis) y el día 3 (72 horas después de la primera dosis).
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Días 1, 2 y 3
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Porcentaje de sujetos con resolución de la fiebre en los días 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: Día 1, 2 y 3
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Porcentaje de sujetos con desaparición de la fiebre el día 1 (24 horas después de la primera dosis), el día 2 (48 horas después de la primera dosis) y el día 3 (72 horas después de la primera dosis).
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Día 1, 2 y 3
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 0 a 42. Los sujetos que experimentaron EA en el día 42 fueron seguidos hasta 30 días después del final del estudio o la resolución del evento, lo que sucediera primero.
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Número de participantes con eventos adversos, incluidos resultados de laboratorio clínicamente significativos, ECG, signos vitales o anomalías en el examen físico.
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Día 0 a 42. Los sujetos que experimentaron EA en el día 42 fueron seguidos hasta 30 días después del final del estudio o la resolución del evento, lo que sucediera primero.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con tasa de curación corregida por PCR en los días 14, 21 y 28
Periodo de tiempo: Día 14, 21 y 28
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La curación en los días 14, 21 y 28 se define como la ausencia de parasitemia por P. vivax en los días 14, 21 y 28 independientemente de la temperatura (axilar, oral, timpánica, rectal) sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento durante todo el tratamiento. el período de seguimiento.
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Día 14, 21 y 28
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Porcentaje de sujetos con tasa de curación cruda y corregida por PCR en el día 42
Periodo de tiempo: Día 42
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La curación en el día 42 se define como la ausencia de parasitemia por P. vivax en el día 42 independientemente de la temperatura (axilar, oral, timpánica, rectal) sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento durante todo el período de seguimiento.
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Día 42
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Poravuth Y, Socheat D, Rueangweerayut R, Uthaisin C, Pyae Phyo A, Valecha N, Rao BH, Tjitra E, Purnama A, Borghini-Fuhrer I, Duparc S, Shin CS, Fleckenstein L. Pyronaridine-artesunate versus chloroquine in patients with acute Plasmodium vivax malaria: a randomized, double-blind, non-inferiority trial. PLoS One. 2011 Jan 18;6(1):e14501. doi: 10.1371/journal.pone.0014501.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de febrero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, Vivax
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Cloroquina
- Artesunato
- Pironaridina
Otros números de identificación del estudio
- SP-C-006-06
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .