Artesunato de Pironaridina (3:1) em Crianças e Adultos com Malária Aguda por Plasmodium Vivax
Um estudo multicêntrico randomizado comparativo de Fase III (duplo-cego, duplo simulado) para avaliar a segurança e a eficácia do artesunato de pironaridina oral (180:60 mg) versus cloroquina (155 mg) em crianças e pacientes adultos com malária vivax aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de grupos paralelos, de não inferioridade, comparando a eficácia e a segurança da combinação fixa de pironaridina/artesunato (isto é, PP/AS [PA]) (180 :60 mg) com o da terapia padrão de cloroquina em crianças e adultos com malária aguda não complicada por P. vivax. A população do estudo incluirá 456 pacientes, incluindo crianças do sexo masculino e feminino (≥20 kg de peso corporal) e adultos recrutados em locais de estudo no Sudeste Asiático e na Índia.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber PA oral (comprimidos de 180:60 mg) mais cloroquina-placebo ou cloroquina oral (comprimidos de 155 mg). PA-placebo, uma vez ao dia por 3 dias consecutivos (dias 0, 1 e 2). Para PA, a posologia baseou-se nos intervalos de peso corporal com os indivíduos a receberem 1 a 4 comprimidos dependendo do seu peso corporal. O intervalo de dose abrangido por este regime é 7,2:2,4 mg/kg para 13,8:4,6 mg/kg, que demonstrou ser eficaz e seguro em estudos de Fase I e II. A dose diária de cloroquina é de 10 mg/kg nos dias 0 e 1 e 5 mg/kg no dia 2 para crianças, e 620 mg nos dias 0 e 1 e 310 mg no dia 2 para adultos.
Os pacientes serão confinados às instalações do estudo por ≥4 dias (dias 0,1,2 e 3) e idealmente permanecerão perto do local do estudo por ≥7 dias, ou uma vez que a febre e a eliminação do parasita tenham sido confirmadas por ≥24 horas - o que ocorrer mais tarde.
O ponto final primário de eficácia para o estudo é a taxa de cura bruta no Dia 14, que é definida como a ausência de parasitemia por P. vivax no Dia 14. As visitas de acompanhamento agendadas continuarão até a conclusão do estudo no Dia 42. No caso de eventos adversos relatados e não resolvidos no dia 42, os pacientes serão acompanhados por mais 30 dias ou até a resolução do evento.
Para pacientes que completam o estudo até o dia 28 e que apresentam atividade normal de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD), um ciclo de 14 dias de primaquina (15 mg/dia para adultos e 0,3 mg/kg/dia para crianças) serão administrados a partir do dia 28 para completar sua cura radical. Os indivíduos com deficiência em G-6-PD e que concluíram o estudo até o dia 28 serão tratados de acordo com a política do país.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pailin Province
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Pailin, Pailin Province, Camboja
- Pailin Referral Hospital
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Nusa Tenggara Timur
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Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonésia, 86113
- RSUD TC Hillers
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Tak Province
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Mae Ramat, Tak Province, Tailândia
- MaeLamad District Hospital
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Mae Sot, Tak Province, Tailândia
- MaeSod General Hospital
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Mangalore, Índia
- Wentlock District Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 3 e 60 anos, inclusive.
- Peso corporal entre 20 kg e 90 kg sem evidência clínica de desnutrição grave.
Presença de monoinfecção aguda não complicada por P. vivax confirmada por:
- Febre, definida por temperatura axilar/timpânica ≥37,5°C ou temperatura oral/retal ≥38°C, ou história de febre nas 24 horas anteriores (história de febre deve ser documentada) e,
- Microscopia positiva de P. vivax com densidade parasitária ≥250/mcL de sangue (incluindo pelo menos 50% de parasitas assexuados).
- Consentimento informado por escrito, de acordo com a prática local, fornecido pelo paciente e/ou pai/responsável/cônjuge. Se o paciente for incapaz de escrever, o consentimento testemunhado é permitido de acordo com as considerações éticas locais.
- Capacidade de engolir medicação oral.
- Capacidade e vontade de participar com base nas informações fornecidas ao paciente, pais ou responsáveis e acesso ao estabelecimento de saúde.
Critério de exclusão:
- Presença de infecção mista por Plasmodium.
- Presença de outra condição clínica que exija internação.
- Presença de anemia significativa, definida por Hb <8 g/dL.
- História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QTc ≥450 mseg), respiratórios (incluindo tuberculose ativa), hepáticos, renais, gastrointestinais, imunológicos (incluindo HIV-AIDS ativo), neurológicos (incluindo auditivos), endócrina, infecciosa, maligna, psiquiátrica ou outra anormalidade (incluindo traumatismo craniano recente).
- História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à pironaridina, cloroquina ou artesunato ou outras artemisininas.
- História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à cloroquina, primaquina e agentes relacionados.
- IgM de hepatite A ativo conhecido (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab).
- Anticorpo HIV soropositivo conhecido.
- Ter recebido qualquer tratamento antimalárico nas 2 semanas anteriores, conforme determinado pela história e, sempre que possível, por teste de triagem.
- Ter recebido antibacteriano com atividade antimalárica conhecida nas 2 semanas anteriores.
- Ter recebido qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas.
- Testes de função hepática (níveis de AST/ALT) >2,5 vezes o limite superior da faixa normal.
- Insuficiência renal significativa conhecida conforme indicado por níveis séricos de creatinina >1,4 mg/dL.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme demonstrado por um teste de gravidez negativo) nem amamentando, e devem estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo.
- Participação prévia no presente ensaio clínico com PA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: artesunato de pironaridina
A dosagem do comprimido é de 180:60 mg de PA oral mais cloroquina-placebo.
Dependendo do seu peso corporal, os doentes recebem 1 a 4 comprimidos uma vez por dia, durante 3 dias.
A faixa de nível de dose real coberta por este regime é de 7,2: 2,4 mg/kg a 13,8:4,6
mg/kg de artesunato de pironaridina.
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: cloroquina
A dosagem do comprimido é de 155 mg de cloroquina oral mais PA-placebo. Os pacientes recebem: Para adultos: 620 mg (ou seja, 4 comprimidos) nos dias 0 e 1 e 310 mg (ou seja, 2 comprimidos) no dia 2. Para crianças: 10 mg/kg nos dias 0 e 1 e 5 mg/kg no dia 2. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura bruta no dia 14
Prazo: Dia 14
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A taxa de cura no dia 14 é definida como a ausência de parasitemia por P. vivax no dia 14, independentemente da temperatura (axilar, oral, timpânica, retal) sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento durante o período de acompanhamento.
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura bruta nos dias 21 e 28.
Prazo: Dia 21 e 28
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A cura nos dias 21 e 28 é definida como a ausência de parasitemia por P. vivax nos dias 21 e 28, independentemente da temperatura (axilar, oral, timpânica, retal) sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento durante o período de acompanhamento.
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Dia 21 e 28
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Tempo de eliminação do parasita
Prazo: Dias 0 a 42
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O tempo de eliminação do parasita é definido como o tempo desde a primeira dosagem até o momento da primeira coleta de sangue com eliminação do parasita.
A depuração do parasita é definida como presença zero de parasitas assexuados para 2 leituras negativas consecutivas feitas entre 7 e 25 horas de intervalo.
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Dias 0 a 42
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Tempo de Eliminação da Febre
Prazo: Dias 0 a 42
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O tempo de eliminação da febre é definido como o tempo desde a primeira dosagem até a primeira leitura normal da temperatura (<37,5°C para axilar/timpânica ou <38°C para oral/retal) para 2 leituras consecutivas de temperatura normal feitas entre 7 e 25 horas de intervalo .
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Dias 0 a 42
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Porcentagem de indivíduos com eliminação de parasitas nos dias 1, 2 e 3
Prazo: Dias 1, 2 e 3
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Porcentagem de indivíduos com eliminação do parasita no Dia 1 (24 horas após a primeira dose), Dia 2 (48 horas após a primeira dose) e Dia 3 (72 horas após a primeira dose).
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Dias 1, 2 e 3
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Porcentagem de indivíduos com eliminação da febre nos dias 1, 2 e 3
Prazo: Dia 1, 2 e 3
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Porcentagem de indivíduos com eliminação da febre no Dia 1 (24 horas após a primeira dose), Dia 2 (48 horas após a primeira dose) e Dia 3 (72 horas após a primeira dose).
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Dia 1, 2 e 3
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Dia 0 a 42. Indivíduos com EAs no dia 42 foram acompanhados por até 30 dias após o término do estudo ou resolução do evento, o que ocorrer primeiro
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Número de participantes com eventos adversos, incluindo resultados laboratoriais clinicamente significativos, ECG, sinais vitais ou anormalidades no exame físico.
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Dia 0 a 42. Indivíduos com EAs no dia 42 foram acompanhados por até 30 dias após o término do estudo ou resolução do evento, o que ocorrer primeiro
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com taxa de cura corrigida por PCR nos dias 14, 21 e 28
Prazo: Dias 14, 21 e 28
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A cura nos dias 14, 21 e 28 é definida como a ausência de parasitemia por P. vivax nos dias 14, 21 e 28, independentemente da temperatura (axilar, oral, timpânica, retal) sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento ao longo o período de acompanhamento.
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Dias 14, 21 e 28
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Porcentagem de indivíduos com taxa de cura bruta e corrigida por PCR no dia 42
Prazo: Dia 42
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A cura no dia 42 é definida como a ausência de parasitemia por P. vivax no dia 42, independentemente da temperatura (axilar, oral, timpânica, retal) sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento durante o período de acompanhamento.
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Dia 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Poravuth Y, Socheat D, Rueangweerayut R, Uthaisin C, Pyae Phyo A, Valecha N, Rao BH, Tjitra E, Purnama A, Borghini-Fuhrer I, Duparc S, Shin CS, Fleckenstein L. Pyronaridine-artesunate versus chloroquine in patients with acute Plasmodium vivax malaria: a randomized, double-blind, non-inferiority trial. PLoS One. 2011 Jan 18;6(1):e14501. doi: 10.1371/journal.pone.0014501.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, Vivax
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Cloroquina
- Artesunato
- Pironaridina
Outros números de identificação do estudo
- SP-C-006-06
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