Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pyronaridine Artesunate (3:1) hos barn og voksne med akutt Plasmodium Vivax-malaria

22. oktober 2021 oppdatert av: Medicines for Malaria Venture

En fase III sammenlignende (dobbeltblind, dobbel-dummy) randomisert multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av oralt pyronaridin artesunat (180:60 mg) versus klorokin (155 mg) hos barn og voksne pasienter med akutt Vivax-malaria

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til den faste kombinasjonen av pyronaridin artesunate (Pyramax®, PA) (180:60 mg) med den til standard klorokinbehandling hos barn og voksne med akutt, ukomplisert Plasmodium vivax malaria.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallellgruppe, non-inferioritetsstudie som sammenligner effekten og sikkerheten til den faste kombinasjonen av pyronaridin/artesunat (dvs. PP/AS [PA]) (180 :60 mg) med standard klorokinbehandling hos barn og voksne med akutt ukomplisert P. vivax-malaria. Studiepopulasjonen vil omfatte 456 pasienter, bestående av mannlige og kvinnelige barn (≥20 kg kroppsvekt) og voksne rekruttert fra studiesteder i Sørøst-Asia og India.

Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten oral PA (180:60 mg tabletter) pluss klorokin-placebo eller oral klorokin (155 mg tabletter). PA-placebo, én gang daglig i 3 påfølgende dager (dag 0, 1 og 2). For PA ble doseringen basert på kroppsvektområder med forsøkspersoner som fikk 1 til 4 tabletter avhengig av kroppsvekten. Doseområdet som dekkes av dette regimet er 7,2:2,4 mg/kg til 13,8:4,6 mg/kg, som har vist seg å være effektivt og trygt i fase I- og II-studier. Dagsdosen for klorokin er 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 for barn, og 620 mg på dag 0 og 1 og 310 mg på dag 2 for voksne.

Pasienter vil være begrenset til studieanlegget i ≥4 dager (dager 0,1,2 og 3) og ideelt sett forbli i nærheten av studiestedet i ≥7 dager, eller når feber og parasittclearance er bekreftet i ≥24 timer – avhengig av hva som inntreffer seinere.

Det primære effektendepunktet for studien er råkureringshastigheten på dag 14, som er definert som fravær av P. vivax parasitaemia på dag 14. Planlagte oppfølgingsbesøk vil fortsette inntil studien er fullført på dag 42. Ved uønskede hendelser rapportert og uavklart på dag 42, vil pasientene følges opp i ytterligere 30 dager, eller inntil hendelsen er løst.

For pasienter som fullfører studien frem til dag 28 og som har normal glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-PD) aktivitet, en 14-dagers kur med primakin (15 mg/dag for voksne og 0,3 mg/kg/dag) for barn) vil bli administrert fra og med dag 28 for å fullføre sin radikale kur. Forsøkspersoner som har mangel på G-6-PD og som fullførte studien frem til dag 28 vil bli behandlet i henhold til landspolitikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

456

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • Mangalore, India
        • Wentlock District Hospital
  • Indonesia
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesia, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Kambodsja
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Kambodsja
        • Pailin Referral Hospital
  • Thailand
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thailand
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thailand
        • MaeSod General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 3 og 60 år inkludert.
  2. Kroppsvekt mellom 20 kg og 90 kg uten klinisk bevis på alvorlig underernæring.

  3. Tilstedeværelse av akutt ukomplisert P. vivax mono-infeksjon bekreftet av:

    • Feber, som definert av aksillær/tympanisk temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C, eller historie med feber de siste 24 timene (feberhistorie må dokumenteres) og,
    • Positiv mikroskopi av P. vivax med parasitttetthet ≥250/mcL blod (inkludert minst 50 % av aseksuelle parasitter).
  4. Skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av pasient og/eller foreldre/foresatte/ektefelle. Dersom pasienten ikke kan skrive, tillates bevitnet samtykke etter lokale etiske hensyn.
  5. Evne til å svelge orale medisiner.
  6. Evne og vilje til å delta basert på informasjon gitt til pasient eller forelder eller foresatt og tilgang til helseinstitusjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av en blandet Plasmodium-infeksjon.
  2. Tilstedeværelse av annen klinisk tilstand som krever sykehusinnleggelse.
  3. Tilstedeværelse av signifikant anemi, som definert ved Hb <8 g/dL.
  4. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, QTc-intervall ≥450 msek), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (inkludert aktiv HIV-AIDS), nevrologisk (inkludert auditiv), endokrine, smittsomme, maligne, psykiatriske eller andre abnormiteter (inkludert nylige hodetraumer).
  5. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller uønskede reaksjoner på pyronaridin, klorokin eller artesunat eller andre artemisininer.
  6. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller uønskede reaksjoner på klorokin, primakin og relaterte midler.
  7. Kjent aktiv Hepatitt A IgM (HAV-IgM), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C antistoff (HCV Ab).
  8. Kjent seropositivt HIV-antistoff.
  9. Har mottatt antimalariabehandling i løpet av de foregående 2 ukene, bestemt av historie og, når det er mulig, ved screeningtest.
  10. Har mottatt antibakteriell med kjent antimalariaaktivitet de siste 2 ukene.
  11. Har mottatt undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 4 ukene.
  12. Leverfunksjonstester (AST/ALT-nivåer) >2,5 ganger øvre grense for normalområdet.
  13. Kjent signifikant nedsatt nyrefunksjon som indikert ved serumkreatininnivåer på >1,4 mg/dL.
  14. Kvinnelige pasienter i fertil alder må verken være gravide (som vist ved en negativ graviditetstest) eller ammende, og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden.
  15. Tidligere deltagelse i denne kliniske studien med PA.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pyronaridin artesunat
Tablettstyrken er 180:60 mg oral PA pluss klorokin-placebo. Avhengig av kroppsvekten får pasientene 1 til 4 tabletter en gang daglig i 3 dager. Det faktiske dosenivåområdet som dekkes av dette regimet er 7,2: 2,4 mg/kg til 13,8:4,6 mg/kg pyronaridin artesunat.
Legemiddel: Pyronaridin artesunat
Andre navn:
  • Pyramax
Aktiv komparator: klorokin

Tablettstyrken er 155 mg oral klorokin pluss PA-placebo.

Pasienter får:

For voksne: 620 mg (dvs. 4 tabletter) på dag 0 og 1 og 310 mg (dvs. 2 tabletter) på dag 2. For barn: 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2.
Legemiddel: Klorokin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Råkurrente på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Herdingshastighet på dag 14 er definert som fravær av P. vivax parasitaemia på dag 14 uavhengig av temperatur (aksillær, oral, trommehinne, rektal) uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for behandlingssvikt gjennom oppfølgingsperioden.
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Råkurrente på dag 21 og 28.
Tidsramme: Dag 21 og 28
Kur på dag 21 og 28 er definert som fravær av P. vivax parasitaemia på dag 21 og 28 uavhengig av temperatur (aksillær, oral, trommehinne, rektal) uten tidligere å ha møtt noen av kriteriene for behandlingssvikt gjennom oppfølgingsperioden.
Dag 21 og 28
Klaringstid for parasitt
Tidsramme: Dager 0 til 42
Parasittclearance time er definert som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodprøvetaking med parasittclearance. Parasittclearance er definert som null tilstedeværelse av aseksuelle parasitter for 2 påfølgende negative avlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer.
Dager 0 til 42
Feberklareringstid
Tidsramme: Dager 0 til 42
Feberklareringstid er definert som tiden fra første dosering til første normale temperaturavlesning (<37,5°C for aksillær/tympanisk eller <38°C for oral/rektal) for 2 påfølgende normale temperaturavlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer. .
Dager 0 til 42
Prosentandel av forsøkspersoner med parasittklarering på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Prosentandel av individer med parasittclearing på dag 1 (24 timer etter første dose), dag 2 (48 timer etter første dose) og dag 3 (72 timer etter første dose).
Dag 1, 2 og 3
Prosentandel av forsøkspersoner med feberavklaring på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Prosentandel av personer med feberavklaring på dag 1 (24 timer etter første dose), dag 2 (48 timer etter første dose) og dag 3 (72 timer etter første dose).
Dag 1, 2 og 3
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller løsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere
Antall deltakere med uønskede hendelser, inkludert klinisk signifikante laboratorieresultater, EKG, vitale tegn eller unormale fysiske undersøkelser.
Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller løsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med PCR-korrigert kurrate på dag 14, 21 og 28
Tidsramme: Dag 14, 21 og 28
Kur på dag 14, 21 og 28 er definert som fravær av P. vivax parasitaemia på dag 14, 21 og 28 uavhengig av temperatur (aksillær, oral, trommehinne, rektal) uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for behandlingssvikt gjennom hele oppfølgingsperioden.
Dag 14, 21 og 28
Prosentandel av forsøkspersoner med rå og PCR-korrigert kurrate på dag 42
Tidsramme: Dag 42
Kur på dag 42 er definert som fravær av P. vivax parasitaemia på dag 42 uavhengig av temperatur (aksillær, oral, trommehinne, rektal) uten tidligere å ha møtt noen av kriteriene for behandlingssvikt gjennom oppfølgingsperioden.
Dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbeidspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

27. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SP-C-006-06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere