Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyronaridin Artesunate (3:1) hos børn og voksne med akut Plasmodium Vivax-malaria

22. oktober 2021 opdateret af: Medicines for Malaria Venture

En fase III sammenlignende (dobbeltblind, dobbelt-dummy) randomiseret multicenterundersøgelse til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oralt pyronaridin artesunat (180:60 mg) versus klorokin (155 mg) hos børn og voksne patienter med akut Vivax-malaria

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​den faste kombination af pyronaridin artesunat (Pyramax®, PA) (180:60 mg) med den af ​​standard chloroquinbehandling hos børn og voksne med akut, ukompliceret Plasmodium vivax malaria.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, parallelgruppe, non-inferioritetsstudie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​den faste kombination af pyronaridin/artesunat (dvs. PP/AS [PA]) (180 :60 mg) med standard chloroquinbehandling hos børn og voksne med akut ukompliceret P. vivax-malaria. Studiepopulationen vil omfatte 456 patienter, bestående af mandlige og kvindelige børn (≥20 kg kropsvægt) og voksne rekrutteret fra undersøgelsessteder i Sydøstasien og Indien.

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten oral PA (180:60 mg tabletter) plus chloroquin-placebo eller oral chloroquin (155 mg tabletter). plus PA-placebo, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage (dage 0, 1 og 2). For PA var dosering baseret på kropsvægtintervaller, hvor forsøgspersoner fik 1 til 4 tabletter afhængigt af deres kropsvægt. Dosisområdet dækket af denne kur er 7,2:2,4 mg/kg til 13,8:4,6 mg/kg, hvilket har vist sig at være effektivt og sikkert i fase I og II studier. Klorokin daglig dosis er 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 for børn og 620 mg på dag 0 og 1 og 310 mg på dag 2 for voksne.

Patienterne vil være begrænset til undersøgelsesfaciliteten i ≥4 dage (dage 0,1,2 og 3) og ideelt set forblive i nærheden af ​​undersøgelsesstedet i ≥7 dage, eller når feber og parasitclearance er blevet bekræftet i ≥24 timer - alt efter hvad der sker senere.

Det primære effektmål for undersøgelsen er den rå helbredelsesrate på dag 14, som defineres som fraværet af P. vivax parasitaemia på dag 14. Planlagte opfølgningsbesøg vil fortsætte indtil afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 42. I tilfælde af uønskede hændelser, der er rapporteret og uafklaret på dag 42, vil patienterne blive fulgt op i yderligere 30 dage, eller indtil hændelsen er løst.

For patienter, der fuldfører undersøgelsen op til dag 28, og som har normal glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6-PD) aktivitet, et 14-dages kursus med primaquin (15 mg/dag for voksne og 0,3 mg/kg/dag) til børn) vil blive administreret fra dag 28 for at fuldføre deres radikale helbredelse. Forsøgspersoner, der mangler G-6-PD, og ​​som fuldførte undersøgelsen op til dag 28, vil blive behandlet efter landepolitik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

456

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cambodja
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Cambodja
        • Pailin Referral Hospital
  • Indien
      • Mangalore, Indien
        • Wentlock District Hospital
  • Indonesien
    • Nusa Tenggara Timur
      • Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesien, 86113
        • RSUD TC Hillers
  • Thailand
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thailand
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thailand
        • MaeSod General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 3 og 60 år inklusive.
  2. Kropsvægt mellem 20 kg og 90 kg uden klinisk tegn på alvorlig underernæring.

  3. Tilstedeværelse af akut ukompliceret P. vivax mono-infektion bekræftet af:

    • Feber, som defineret ved aksillær/tympanisk temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C, eller historie med feber inden for de foregående 24 timer (feberhistorie skal dokumenteres) og,
    • Positiv mikroskopi af P. vivax med parasitdensitet ≥250/mcL blod (inklusive mindst 50 % af aseksuelle parasitter).
  4. Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af patient og/eller forælder/værge/ægtefælle. Hvis patienten ikke kan skrive, tillades bevidnet samtykke efter lokale etiske overvejelser.
  5. Evne til at sluge oral medicin.
  6. Evne og vilje til at deltage baseret på information givet til patient eller forælder eller værge og adgang til sundhedsfaciliteter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af en blandet Plasmodium-infektion.
  2. Tilstedeværelse af anden klinisk tilstand, der kræver indlæggelse.
  3. Tilstedeværelse af signifikant anæmi, som defineret ved Hb <8 g/dL.
  4. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulær (herunder arytmi, QTc-interval ≥450 msek), respiratorisk (herunder aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (herunder aktiv HIV-AIDS), neurologisk (herunder auditiv), endokrine, infektiøse, maligne, psykiatriske eller andre abnormiteter (herunder nylige hovedtraumer).
  5. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for pyronaridin, chloroquin eller artesunat eller andre artemisininer.
  6. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for chloroquin, primaquin og relaterede midler.
  7. Kendt aktivt Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C antistof (HCV Ab).
  8. Kendt seropositivt HIV-antistof.
  9. Har modtaget antimalariabehandling inden for de foregående 2 uger, som bestemt af historie og, når det er muligt, ved screeningtest.
  10. Har fået antibakteriel med kendt antimalaria aktivitet i de foregående 2 uger.
  11. Har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger.
  12. Leverfunktionstest (AST/ALT-niveauer) >2,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
  13. Kendt signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved serumkreatininniveauer på >1,4 mg/dL.
  14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må hverken være gravide (som vist ved en negativ graviditetstest) eller ammende og skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden.
  15. Tidligere deltagelse i det nuværende kliniske forsøg med PA.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: pyronaridin artesunat
Tablettstyrken er 180:60 mg oral PA plus chloroquin-placebo. Afhængigt af deres kropsvægt får patienterne 1 til 4 tabletter en gang dagligt i 3 dage. Det faktiske dosisniveauområde dækket af denne kur er 7,2: 2,4 mg/kg til 13,8:4,6 mg/kg pyronaridin artesunat.
Medicin: Pyronaridin artesunat
Andre navne:
  • Pyramax
Aktiv komparator: klorokin

Tablettstyrken er 155 mg oral chloroquin plus PA-placebo.

Patienterne modtager:

Til voksne: 620 mg (dvs. 4 tabletter) på dag 0 og 1 og 310 mg (dvs. 2 tabletter) på dag 2. For børn: 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2.
Medicin: Klorokin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Råhærdningsrate på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Helbredelseshastighed på dag 14 er defineret som fravær af P. vivax parasitæmi på dag 14 uanset temperatur (aksillær, oral, trommehinde, rektal) uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for behandlingssvigt i hele opfølgningsperioden.
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Råhærdningsrate på dag 21 og 28.
Tidsramme: Dag 21 og 28
Helbredelse på dag 21 og 28 defineres som fravær af P. vivax parasitæmi på dag 21 og 28 uanset temperatur (aksillær, oral, trommehinde, rektal) uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for behandlingssvigt i hele opfølgningsperioden.
Dag 21 og 28
Parasit-rydningstid
Tidsramme: Dage 0 til 42
Parasit-clearance-tid er defineret som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodudtagning med parasit-clearance. Parasitclearance er defineret som nul tilstedeværelse af aseksuelle parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger taget med mellem 7 og 25 timer.
Dage 0 til 42
Feber Clearance Time
Tidsramme: Dage 0 til 42
Feberclearance time er defineret som tiden fra første dosering til den første normale temperaturaflæsning (<37,5°C for aksillær/trommehinde eller <38°C for oral/rektal) for 2 på hinanden følgende normale temperaturmålinger taget med mellem 7 og 25 timers mellemrum .
Dage 0 til 42
Procentdel af forsøgspersoner med parasitrensning på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Procentdel af forsøgspersoner med parasitclearance på dag 1 (24 timer efter første dosis), dag 2 (48 timer efter første dosis) og dag 3 (72 timer efter første dosis).
Dag 1, 2 og 3
Procentdel af forsøgspersoner med feberfrihed på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Procentdel af forsøgspersoner med feberclearance på dag 1 (24 timer efter første dosis), dag 2 (48 timer efter første dosis) og dag 3 (72 timer efter første dosis).
Dag 1, 2 og 3
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere
Antal deltagere med uønskede hændelser, herunder klinisk signifikante laboratorieresultater, EKG, vitale tegn eller abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med PCR-korrigeret helbredelsesrate på dag 14, 21 og 28
Tidsramme: Dag 14, 21 og 28
Helbredelse på dag 14, 21 og 28 er defineret som fravær af P. vivax parasitæmi på dag 14, 21 og 28 uanset temperatur (aksillær, oral, trommehinde, rektal) uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for behandlingssvigt hele vejen igennem opfølgningsperioden.
Dag 14, 21 og 28
Procentdel af forsøgspersoner med rå og PCR-korrigeret helbredelsesrate på dag 42
Tidsramme: Dag 42
Helbredelse på dag 42 er defineret som fravær af P. vivax parasitæmi på dag 42 uanset temperatur (aksillær, oral, trommehinde, rektal) uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for behandlingssvigt i hele opfølgningsperioden.
Dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbejdspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2007

Først opslået (Skøn)

27. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SP-C-006-06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner