Studie fáze 2 Panzem® NCD samotného a v kombinaci se sunitinib malátem u pacientů s metastatickým renálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom ledviny se složkou jasnobuněčného karcinomu a prokázanou metastázou (vyloučeny budou čistě sarkomatoidní varianty karcinomů a malignity sběrných kanálků).
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna cílová léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako větší nebo rovný 20 mm konvenčními technikami nebo jako větší nebo rovný 2krát šířka řezu se spirálním CT skenem (tj. 10 mm, pokud je šířka řezu CT 5 mm, 14 mm, pokud je šířka řezu CT 7 mm).

3. Pacienti museli již dříve dostávat nebo v současné době dostávat sunitinib malát (Sutent) se známkami progrese onemocnění během užívání sunitinib malátu (jak je patrné z nových lézí na CT/MRI/kostním skenu nebo jednoznačného růstu měřitelných nádorových lézí).

   Poznámka: Pacienti budou rozděleni do:

   Odpověď: Pacienti dříve léčení sunitinib malátem. Než je pacient způsobilý pro studii, je vyžadováno alespoň 4 týdny vymývání od poslední podané léčby. Jakmile pacienti splní všechna ostatní kritéria způsobilosti, budou léčeni pouze přípravkem Panzem® NCD.

   B: Pacienti v současné době stále užívají sunitinib. Pacienti budou nadále dostávat svou současnou dávku/rozvrh sunitinibu. Jakmile bude stanovena způsobilost, pacienti začnou užívat Panzem® NCD souběžně s jejich sunitinibem. Pro tuto stratifikaci není vyžadováno žádné vymývání sunitinib malátu lékem.

   Poznámka: Registrace do jednotlivé stratifikace se zastaví, jakmile tato stratifikace splní svůj akruální cíl.

4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
6. Stav výkonu ECOG 0-2 (viz Příloha A).

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty větší nebo rovné 3 000/μl
   • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 200/μl
   • hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl (pacient může dostat transfuzi na tuto hladinu)
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/μl
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
8. Přiměřená srdeční funkce podle historie. Pokud má pacient v anamnéze srdeční onemocnění (předchozí infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání atd.), bude vyžadován normální echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) (LVEF větší nebo rovna ústavní dolní hranici normálu).
9. Žádný důkaz nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Systolický krevní tlak musí být nižší nebo roven 140 mmHg a diastolický krevní tlak nižší nebo roven 90 mmHg. Pacienti mohou užívat antihypertenzní léky.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Během 4 týdnů od zahájení léčby není povolen žádný velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, cytokinová terapie nebo jiná experimentální terapie. Pacienti se musí zotavit na výchozí stav nebo stupeň 1 z jakékoli klinicky významné nežádoucí příhody, ke které došlo během těchto předchozích terapií.
2. Během účasti na této studii pacienti nemusí souběžně dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Dříve léčené mozkové metastázy budou povoleny za předpokladu, že pacient je klinicky stabilní (bez systémových steroidů a neužívajících antiepileptika) s opakovanou zobrazovací studií (do 4 týdnů od registrace) mozku, která potvrdí stabilní onemocnění CNS. Pacienti se známou karcinomatózou CNS nebo leptomeningeálním šířením jejich onemocnění budou z této studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu.
4. Pacienti s gastrointestinálními abnormalitami, včetně neschopnosti užívat perorální léky, nutnosti intravenózní výživy a malabsorpčních syndromů, budou vyloučeni.
5. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Pacienti s diabetem závislým na inzulínu typu I nebo špatně kontrolovaným diabetem závislým na inzulínu typu II nebo s glykémií nalačno více než 10 mmol/l (200 mg/dl) budou vyloučeni kvůli potížím s hodnocením metabolické aktivity nádoru pomocí FDG- PET.
8. Anamnéza infarktu myokardu nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 12 měsíců od zařazení.
9. Anamnéza předchozí malignity (kromě bazaliomu resekovaného s kurativním záměrem), pokud nebyla resekována nebo léčena s kurativním záměrem a bez onemocnění po dobu delší nebo rovnající se 5 let.