Fase 2-studie af Panzem® NCD alene og kombineret med sunitinib-malat hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet nyrecellekræft med en komponent af klarcellet karcinom og tegn på metastase (rene sarcomatoide varianter af cancere og samlingskanal-maligniteter vil være udelukket).
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én mållæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 2 gange skivebredden med spiral CT-scanning (dvs. 10 mm, hvis CT-skivens bredde er 5 mm, 14 mm, hvis CT-skivens bredde er 7 mm).

3. Patienter skal tidligere have modtaget eller aktuelt får sunitinibmalat (Sutent) med tegn på sygdomsprogression, mens de modtager sunitinibmalat (som det fremgår af nye læsioner på CT/MRI/knoglescanning eller utvetydig vækst i målbare tumorlæsioner).

   Bemærk: Patienter vil blive stratificeret til:

   A: Patienter tidligere behandlet med sunitinib malat. Mindst 4 ugers udvaskning siden sidste indgivne behandling er påkrævet, før patienten er berettiget til undersøgelse. Når patienterne opfylder alle andre berettigelseskriterier, vil de blive behandlet med Panzem® NCD alene.

   B: Patienter, der i øjeblikket stadig tager sunitinib. Patienterne vil fortsat modtage deres nuværende dosis/skema af sunitinib. Når berettigelsen er bestemt, vil patienterne blive startet på Panzem® NCD samtidig med deres sunitinib. Der kræves ingen udvaskning af sunitinibmalat til denne stratificering.

   Bemærk: Tilmelding til den individuelle stratifikation stopper, når denne stratificering har nået sit optjeningsmål.

4. Alder større end eller lig med 18 år.
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
6. ECOG ydeevnestatus 0-2 (se appendiks A).

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter større end eller lig med 3.000/μL
   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.200/μL
   • hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dl (patienten kan blive transfunderet til dette niveau)
   • blodplader større end eller lig med 100.000/μL
   • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre grænse for normalen
   • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
8. Tilstrækkelig hjertefunktion ved historie. Hvis patienten har en historie med hjertesygdom (tidligere myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens osv.), vil et normalt ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning være påkrævet (LVEF større end eller lig med institutionel nedre normalgrænse).
9. Intet bevis for ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Det systoliske blodtryk skal være mindre end eller lig med 140 mmHg og det diastoliske blodtryk mindre end eller lig med 90 mmHg. Patienter får lov til at være på antihypertensiv medicin.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen større operationer, strålebehandling, kemoterapi, cytokinbehandling eller anden eksperimentel terapi er tilladt inden for 4 uger efter behandlingsstart. Patienter skal komme sig til baseline eller grad 1 fra enhver klinisk signifikant bivirkning oplevet under disse tidligere behandlinger.
2. Patienter får muligvis ikke samtidig andre forsøgsmidler, mens de deltager i denne undersøgelse.
3. Patienter med aktive hjernemetastaser er udelukket. Tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, forudsat at patienten er klinisk stabil (uden systemiske steroider og ikke på antiepileptiske midler) med en gentagen billeddiagnostisk undersøgelse (inden for 4 uger efter registrering) af hjernen, der bekræfter stabil CNS-sygdom. Patienter med kendt CNS-karcinomatose eller leptomeningeal spredning af deres sygdom vil blive udelukket fra denne undersøgelse på grund af deres dårlige prognose.
4. Patienter med gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs næring og malabsorptionssyndromer, vil blive udelukket.
5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Patienter med type I insulinafhængig diabetes eller dårligt kontrolleret type II insulinafhængig diabetes eller et fastende blodsukker på mere end 10 mmol/L (200 mg/dL) vil blive udelukket på grund af vanskeligheder med at evaluere tumorens metaboliske aktivitet ved hjælp af FDG- KÆLEDYR.
8. Anamnese med myokardieinfarkt eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 12 måneder efter indskrivning.
9. Anamnese med tidligere malignitet (undtagen basalcellekarcinom resekeret med helbredende hensigt), medmindre resekteret eller behandlet med helbredende hensigt og sygdomsfri i mere end eller lig med 5 år.