Fase 2-studie van Panzem® NCD alleen en gecombineerd met sunitinibmalaat bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde niercelkanker hebben met een component van heldercellig carcinoom en bewijs van metastase (zuivere sarcomatoïde variante kankers en maligniteiten van de verzamelbuis worden uitgesloten).
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één doellaesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan of gelijk aan 2 keer de plakbreedte met spiraal CT-scan (d.w.z. 10 mm als de CT-plakbreedte 5 mm is, 14 mm als de CT-plakbreedte 7 mm is).

3. Patiënten moeten eerder sunitinibmalaat (Sutent) hebben gekregen of krijgen dit momenteel met bewijs van ziekteprogressie tijdens de behandeling met sunitinibmalaat (zoals blijkt uit nieuwe laesies op CT/MRI/botscan of duidelijke groei van meetbare tumorlaesies).

   Opmerking: patiënten worden gestratificeerd naar:

   A: Patiënten die eerder zijn behandeld met sunitinibmalaat. Ten minste 4 weken wash-out sinds de laatste toegediende behandeling is vereist voordat de patiënt in aanmerking komt voor onderzoek. Zodra patiënten aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen, zullen ze alleen met Panzem® NCD worden behandeld.

   B: Patiënten gebruiken momenteel nog sunitinib. Patiënten blijven hun huidige dosis/schema sunitinib krijgen. Zodra is vastgesteld of ze in aanmerking komen, zullen patiënten Panzem® NCD tegelijk met hun sunitinib krijgen. Voor deze stratificatie is geen drug wash-out van sunitinibmalaat vereist.

   Opmerking: inschrijving voor de individuele stratificatie stopt zodra die stratificatie het opbouwdoel heeft bereikt.

4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
6. ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage A).

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/μL
   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.200/μL
   • hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9,0 g/dl (patiënt kan tot dit niveau worden getransfundeerd)
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/μL
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal
8. Adequate hartfunctie volgens geschiedenis. Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van hartaandoeningen (eerder myocardinfarct, congestief hartfalen, enz.), is een normaal echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA)-scan vereist (LVEF groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal).
9. Geen bewijs voor ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen met een tussenpoos van minimaal 1 uur. De systolische bloeddruk moet lager zijn dan of gelijk aan 140 mmHg en de diastolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 90 mmHg. Patiënten mogen antihypertensiva gebruiken.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken na aanvang van de behandeling is geen grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, cytokinetherapie of andere experimentele therapie toegestaan. Patiënten moeten herstellen tot baseline of graad 1 van elke klinisch significante bijwerking die is opgetreden tijdens die eerdere therapieën.
2. Het is mogelijk dat patiënten tijdens hun deelname aan dit onderzoek niet gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
3. Patiënten met actieve hersenmetastasen zijn uitgesloten. Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt klinisch stabiel is (zonder systemische steroïden en niet met anti-epileptica) met een herhaald beeldvormend onderzoek (binnen 4 weken na registratie) van de hersenen die een stabiele CZS-aandoening bevestigen. Patiënten met bekende CZS-carcinomatose of leptomeningeale verspreiding van hun ziekte zullen worden uitgesloten van deze studie vanwege hun slechte prognose.
4. Patiënten met gastro-intestinale afwijkingen, waaronder het onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan intraveneuze voeding en malabsorptiesyndromen, worden uitgesloten.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Patiënten met type I insuline-afhankelijke diabetes of slecht gecontroleerde type II insuline-afhankelijke diabetes of een nuchtere bloedglucose van meer dan 10 mmol/L (200 mg/dL) zullen worden uitgesloten omdat het moeilijk is om de metabole activiteit van de tumor te evalueren met behulp van FDG- HUISDIER.
8. Geschiedenis van een hartinfarct of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 12 maanden na inschrijving.
9. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom gereseceerd met curatieve intentie), tenzij gereseceerd of behandeld met curatieve intentie, en ziektevrij gedurende meer dan of gelijk aan 5 jaar.