Фаза 2 исследования Панзема® НИЗ отдельно и в сочетании с сунитинибом малатом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак с компонентом светлоклеточной карциномы и признаками метастазирования (будут исключены чисто саркоматоидные варианты рака и злокачественные новообразования собирательных трубочек).
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно целевое поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать) как большее или равное 20 мм с помощью обычных методов или как большее или равное 2 раза ширина среза при спиральной КТ (т.е. 10 мм, если ширина среза КТ составляет 5 мм, 14 мм, если ширина среза КТ составляет 7 мм).

3. Пациенты должны были ранее получать или в настоящее время получать сунитиниб малат (Сутент) с признаками прогрессирования заболевания во время приема сунитиниба малата (о чем свидетельствуют новые поражения на КТ/МРТ/сканировании костей или недвусмысленный рост в поддающихся измерению опухолевых поражениях).

   Примечание. Пациенты будут разделены на:

   A: Пациенты, ранее получавшие сунитиниб малат. Требуется по крайней мере 4-недельный период вымывания с момента последнего введения препарата, прежде чем пациент будет допущен к участию в исследовании. Как только пациенты будут соответствовать всем остальным критериям приемлемости, их будут лечить только Панземом® НИЗ.

   B: Пациенты, которые в настоящее время все еще принимают сунитиниб. Пациенты будут продолжать получать текущую дозу/график сунитиниба. После определения соответствия критериям пациенты будут начинать прием Панзема® НИЗ одновременно с сунитинибом. Для этой стратификации не требуется вымывания сунитиниба малата.

   Примечание. Зачисление в индивидуальную стратификацию прекратится, как только эта стратификация достигнет своей цели накопления.

4. Возраст больше или равен 18 годам.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
6. Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение A).

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1200/мкл
   • гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл (пациенту можно переливать кровь до этого уровня)
   • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 X установленного верхнего предела нормы
   • креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
8. Адекватная функция сердца в анамнезе. Если у пациента есть какие-либо заболевания сердца (перенесенный ранее инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность и т. д.), потребуется нормальная эхокардиограмма или многоканальное сканирование (MUGA) (ФВ ЛЖ больше или равна установленному нижнему пределу нормы).
9. Нет доказательств неконтролируемой артериальной гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа. Систолическое артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт.ст., а диастолическое артериальное давление должно быть меньше или равно 90 мм рт.ст. Пациентам разрешено принимать антигипертензивные препараты.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. В течение 4 недель после начала лечения не допускаются никакие серьезные операции, лучевая терапия, химиотерапия, цитокиновая терапия или другая экспериментальная терапия. Пациенты должны восстановиться до исходного уровня или степени 1 после любого клинически значимого нежелательного явления, возникшего во время этих предшествующих терапий.
2. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут одновременно получать какие-либо другие исследуемые агенты.
3. Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключены. Ранее леченные метастазы в головной мозг будут разрешены при условии, что пациент клинически стабилен (отказ от системных стероидов и противоэпилептических средств) с повторным визуализирующим исследованием (в течение 4 недель после регистрации) головного мозга, подтверждающим стабильное заболевание ЦНС. Пациенты с известным карциноматозом ЦНС или лептоменингеальным распространением заболевания будут исключены из этого исследования из-за их плохого прогноза.
4. Пациенты с желудочно-кишечными аномалиями, включая неспособность принимать пероральные препараты, необходимость внутривенного питания и синдромы мальабсорбции, будут исключены.
5. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Пациенты с инсулинозависимым диабетом I типа или плохо контролируемым инсулинозависимым диабетом II типа или с уровнем глюкозы в крови натощак более 10 ммоль/л (200 мг/дл) будут исключены из-за сложности оценки метаболической активности опухоли с использованием ФДГ- ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ.
8. Инфаркт миокарда в анамнезе или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 12 месяцев после включения в исследование.
9. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы, резецированной с целью излечения), за исключением случаев резекции или лечения с целью излечения, и отсутствия заболевания в течение более или равного 5 годам.