Étude de phase 2 sur Panzem® NCD seul et associé au malate de sunitinib chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un cancer des cellules rénales histologiquement confirmé avec une composante de carcinome à cellules claires et des signes de métastases (les cancers variants sarcomatoïdes purs et les tumeurs malignes des canaux collecteurs seront exclus).
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion cible qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 2 fois la largeur de coupe avec un scanner spiralé (soit 10 mm si la largeur de coupe CT est de 5 mm, 14 mm si la largeur de coupe CT est de 7 mm).

3. Les patients doivent avoir déjà reçu ou recevoir actuellement du malate de sunitinib (Sutent) avec des signes de progression de la maladie tout en recevant du malate de sunitinib (comme en témoignent de nouvelles lésions sur CT/IRM/scanner osseux ou une croissance sans équivoque de lésions tumorales mesurables).

   Remarque : Les patients seront stratifiés en :

   R : Patients précédemment traités par le malate de sunitinib. Au moins 4 semaines de sevrage depuis le dernier traitement administré sont nécessaires avant que le patient ne soit éligible à l'étude. Une fois que les patients remplissent tous les autres critères d'éligibilité, ils seront traités avec Panzem® NCD seul.

   B : Patients actuellement encore sous sunitinib. Les patients continueront de recevoir leur dose/calendrier actuel de sunitinib. Une fois l'éligibilité déterminée, les patients commenceront le Panzem® NCD en même temps que leur sunitinib. Aucun lavage médicamenteux du malate de sunitinib n'est requis pour cette stratification.

   Remarque : L'inscription à la stratification individuelle s'arrêtera une fois que cette stratification aura atteint son objectif d'accumulation.

4. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Statut de performance ECOG 0-2 (voir Annexe A).

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes supérieur ou égal à 3 000/μL
   • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 200/μL
   • hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dl (le patient peut être transfusé à ce niveau)
   • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/μL
   • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
8. Fonction cardiaque adéquate selon les antécédents. Si le patient a des antécédents de maladie cardiaque (antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, etc.), un échocardiogramme normal ou une acquisition multigated (MUGA) sera nécessaire (FEVG supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale de l'établissement).
9. Aucune preuve d'hypertension non contrôlée, comme documenté par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. La pression artérielle systolique doit être inférieure ou égale à 140 mmHg et la pression artérielle diastolique inférieure ou égale à 90 mmHg. Les patients sont autorisés à prendre des médicaments antihypertenseurs.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Aucune intervention chirurgicale majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par cytokines ou autre thérapie expérimentale n'est autorisée dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Les patients doivent récupérer à la ligne de base ou au grade 1 de tout événement indésirable cliniquement significatif subi au cours de ces traitements antérieurs.
2. Les patients peuvent ne pas recevoir simultanément d'autres agents expérimentaux pendant leur participation à cette étude.
3. Les patients présentant des métastases cérébrales actives sont exclus. Les métastases cérébrales précédemment traitées seront autorisées à condition que le patient soit cliniquement stable (sans stéroïdes systémiques et non sous antiépileptiques) avec une nouvelle étude d'imagerie (dans les 4 semaines suivant l'enregistrement) du cerveau confirmant la stabilité de la maladie du SNC. Les patients atteints d'une carcinomatose connue du SNC ou d'une propagation leptoméningée de leur maladie seront exclus de cette étude en raison de leur mauvais pronostic.
4. Les patients présentant des anomalies gastro-intestinales, y compris l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation intraveineuse et les syndromes de malabsorption seront exclus.
5. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Les patients ayant un diabète insulino-dépendant de type I ou un diabète insulino-dépendant de type II mal contrôlé ou une glycémie à jeun supérieure à 10 mmol/L (200 mg/dL) seront exclus en raison de la difficulté à évaluer l'activité métabolique tumorale à l'aide du FDG- ANIMAL DE COMPAGNIE.
8. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 12 mois suivant l'inscription.
9. Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué à visée curative) sauf réséqué ou traité à visée curative, et indemne de maladie depuis au moins 5 ans.