Studio di fase 2 su Panzem® NCD da solo e in combinazione con Sunitinib malato in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma a cellule renali confermato istologicamente con una componente di carcinoma a cellule chiare e evidenza di metastasi (saranno esclusi tumori con variante sarcomatoide pura e tumori maligni del dotto collettore).
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione bersaglio che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 2 volte la larghezza della sezione con scansione TC spirale (cioè 10 mm se la larghezza della sezione CT è 5 mm, 14 mm se la larghezza della sezione CT è 7 mm).

3. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza o essere attualmente in trattamento con sunitinib malato (Sutent) con evidenza di progressione della malattia durante il trattamento con sunitinib malato (come evidenziato da nuove lesioni alla TC/MRI/scintigrafia ossea o crescita inequivocabile nelle lesioni tumorali misurabili).

   Nota: i pazienti saranno stratificati per:

   A: Pazienti precedentemente trattati con sunitinib malato. Sono necessarie almeno 4 settimane di washout dall'ultimo trattamento somministrato prima che il paziente sia idoneo per lo studio. Una volta che i pazienti soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità, verranno trattati solo con Panzem® NCD.

   B: Pazienti attualmente ancora in trattamento con sunitinib. I pazienti continueranno a ricevere la loro attuale dose/programma di sunitinib. Una volta determinata l'idoneità, i pazienti inizieranno con Panzem® NCD in concomitanza con il loro sunitinib. Per questa stratificazione non è richiesto alcun washout farmacologico di sunitinib malato.

   Nota: l'iscrizione alla stratificazione individuale verrà interrotta una volta che la stratificazione avrà raggiunto l'obiettivo di accumulo.

4. Età maggiore o uguale a 18 anni.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice A).

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti maggiore o uguale a 3.000/μL
   • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.200/μL
   • emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dl (il paziente può essere trasfuso a questo livello)
   • piastrine maggiore o uguale a 100.000/μL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
8. Adeguata funzione cardiaca in base all'anamnesi. Se il paziente ha una storia di malattia cardiaca (precedente infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.), sarà richiesto un ecocardiogramma normale o una scansione di acquisizione multigated (MUGA) (LVEF maggiore o uguale al limite inferiore istituzionale del normale).
9. Nessuna evidenza di ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. La pressione arteriosa sistolica deve essere inferiore o uguale a 140 mmHg e la pressione arteriosa diastolica inferiore o uguale a 90 mmHg. I pazienti possono assumere farmaci antipertensivi.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Non è consentito alcun intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia, terapia con citochine o altra terapia sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. I pazienti devono recuperare al basale o al grado 1 da qualsiasi evento avverso clinicamente significativo sperimentato durante quelle terapie precedenti.
2. I pazienti potrebbero non ricevere contemporaneamente altri agenti sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
3. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali attive. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno consentite a condizione che il paziente sia clinicamente stabile (senza steroidi sistemici e non con agenti antiepilettici) con uno studio di imaging ripetuto (entro 4 settimane dalla registrazione) del cervello che confermi la stabilità della malattia del SNC. I pazienti con nota carcinosi del sistema nervoso centrale o diffusione leptomeningea della loro malattia saranno esclusi da questo studio a causa della loro prognosi infausta.
4. Saranno esclusi i pazienti con anomalie gastrointestinali inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione endovenosa e sindromi da malassorbimento.
5. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. I pazienti con diabete insulino-dipendente di tipo I o diabete insulino-dipendente di tipo II scarsamente controllato o una glicemia a digiuno superiore a 10 mmol/L (200 mg/dL) saranno esclusi a causa della difficoltà di valutare l'attività metabolica del tumore utilizzando FDG- ANIMALE DOMESTICO.
8. Storia di infarto del miocardio o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 12 mesi dall'arruolamento.
9. - Storia di precedente tumore maligno (eccetto carcinoma a cellule basali resecato con intento curativo) a meno che non sia stato resecato o trattato con intento curativo e libero da malattia per un periodo maggiore o uguale a 5 anni.