Panzem® NCD 单独和联合舒尼替尼苹果酸治疗转移性肾细胞癌患者的 2 期研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的肾细胞癌，具有透明细胞癌成分和转移证据（排除纯肉瘤样变异型癌症和集合管恶性肿瘤）。
2. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个目标病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量为大于或等于 20 毫米或大于或等于 2 倍螺旋 CT 扫描的切片宽度（即，如果 CT 切片宽度为 5 毫米，则为 10 毫米，如果 CT 切片宽度为 7 毫米，则为 14 毫米）。

3. 患者必须以前接受过或目前正在接受苹果酸舒尼替尼 (Sutent)，并且在接受苹果酸舒尼替尼治疗期间有疾病进展的证据（如 CT/MRI/骨扫描上的新病灶或可测量肿瘤病灶的明确生长所证明）。

   注意：患者将被分层为：

   A：之前接受苹果酸舒尼替尼治疗的患者。 在患者有资格参加研究之前，需要自上次治疗后至少 4 周的清除期。 一旦患者符合所有其他资格标准，他们将单独接受 Panzem ® NCD 治疗。

   B：目前仍在服用舒尼替尼的患者。 患者将继续接受他们当前剂量/时间表的舒尼替尼。 一旦确定资格，患者将开始使用 Panzem ® NCD 和他们的舒尼替尼。 该分层不需要苹果酸舒尼替尼的药物洗脱。

   注意：一旦分层达到其应计目标，将停止对个人分层的注册。

4. 年龄大于或等于 18 岁。
5. 预期寿命大于3个月。
6. ECOG 表现状态 0-2（见附录 A）。

7. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞大于或等于 3,000/μL
   • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,200/μL
   • 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dl（患者可输血至此水平）
   • 血小板大于或等于 100,000/μL
   • 正常机构范围内的总胆红素
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限
   • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍
8. 足够的心脏功能的历史。 如果患者有任何心脏病史（既往心肌梗死、充血性心力衰竭等），则需要正常的超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描（LVEF 大于或等于机构正常下限）。
9. 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压读数没有证据表明高血压不受控制。 收缩压必须小于或等于 140 mmHg，舒张压必须小于或等于 90 mmHg。 允许患者服用抗高血压药物。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 治疗开始后 4 周内不允许进行大手术、放疗、化疗、细胞因子治疗或其他实验性治疗。 患者必须从先前治疗期间经历的任何临床显着不良事件中恢复到基线或 1 级。
2. 参与本研究的患者不得同时接受任何其他研究药物。
3. 具有活动性脑转移的患者被排除在外。 如果患者临床稳定（停用全身性类固醇且未使用抗癫痫药）且重复脑部影像学检查（注册后 4 周内）确认稳定的 CNS 疾病，则允许先前治疗过的脑转移。 由于预后不良，患有已知 CNS 癌变或疾病软脑膜扩散的患者将被排除在本研究之外。
4. 患有胃肠道异常（包括无法服用口服药物、需要静脉营养和吸收不良综合征）的患者将被排除在外。
5. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
7. I 型胰岛素依赖型糖尿病或控制不佳的 II 型胰岛素依赖型糖尿病或空腹血糖超过 10 mmol/L (200 mg/dL) 的患者将被排除，因为难以使用 FDG- 评估肿瘤代谢活动宠物。
8. 入组后 12 个月内有心肌梗死或充血性心力衰竭住院史。
9. 既往恶性肿瘤病史（以治愈为目的切除的基底细胞癌除外），除非已切除或以治愈为目的进行治疗，并且无病生存时间大于或等于 5 年。