Phase-2-Studie mit Panzem® NCD allein und in Kombination mit Sunitinib-Malat bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten Nierenzellkrebs mit einer Komponente eines klarzelligen Karzinoms und Anzeichen einer Metastasierung haben (rein sarkomatoide Krebsarten und bösartige Erkrankungen des Sammelrohrs werden ausgeschlossen).
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Zielläsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann, und zwar größer oder gleich 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder größer oder gleich 2-fach die Schichtbreite bei Spiral-CT-Scan (d. h. 10 mm, wenn die CT-Schichtbreite 5 mm beträgt, 14 mm, wenn die CT-Schichtbreite 7 mm beträgt).

3. Die Patienten müssen zuvor Sunitinib-Malat (Sutent) erhalten haben oder derzeit erhalten, wobei während der Behandlung mit Sunitinib-Malat Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen (erkennbar an neuen Läsionen im CT/MRT/Knochenscan oder eindeutigem Wachstum messbarer Tumorläsionen).

   Hinweis: Die Patienten werden stratifiziert nach:

   A: Patienten, die zuvor mit Sunitinib-Malat behandelt wurden. Eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen seit der letzten verabreichten Behandlung ist erforderlich, bevor der Patient für die Studie in Frage kommt. Sobald Patienten alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, werden sie nur mit Panzem® NCD behandelt.

   B: Patienten, die derzeit noch Sunitinib einnehmen. Die Patienten erhalten weiterhin ihre aktuelle Dosis bzw. ihren aktuellen Zeitplan an Sunitinib. Sobald die Eignung feststeht, erhalten die Patienten gleichzeitig mit Sunitinib eine Behandlung mit Panzem® NCD. Für diese Schichtung ist keine medikamentöse Auswaschung von Sunitinib-Malat erforderlich.

   Hinweis: Die Registrierung für die individuelle Schichtung wird beendet, sobald diese Schichtung ihr Sammelziel erreicht hat.

4. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A).

7. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μL
   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.200/μL
   • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl (der Patient kann bis zu diesem Wert transfundiert werden)
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/μL
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
8. Angemessene Herzfunktion laut Anamnese. Wenn der Patient an einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte leidet (vorheriger Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz usw.), ist ein normales Echokardiogramm oder ein MUGA-Scan (Multigated Acquisition) erforderlich (LVEF größer oder gleich der institutionellen Untergrenze des Normalwerts).
9. Keine Hinweise auf unkontrollierten Bluthochdruck, wie durch zwei im Abstand von mindestens einer Stunde gemessene Ausgangsblutdruckmessungen dokumentiert. Der systolische Blutdruck muss kleiner oder gleich 140 mmHg und der diastolische Blutdruck kleiner oder gleich 90 mmHg sein. Patienten dürfen blutdrucksenkende Medikamente einnehmen.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn ist keine größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Zytokintherapie oder andere experimentelle Therapie zulässig. Die Patienten müssen sich von jedem klinisch bedeutsamen unerwünschten Ereignis, das während dieser vorherigen Therapien aufgetreten ist, auf den Ausgangswert oder Grad 1 erholen.
2. Während der Teilnahme an dieser Studie dürfen Patienten nicht gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Zuvor behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, vorausgesetzt, der Patient ist klinisch stabil (ohne systemische Steroide und nicht unter Antiepileptika) und eine wiederholte bildgebende Untersuchung (innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung) des Gehirns bestätigt eine stabile ZNS-Erkrankung. Patienten mit bekannter ZNS-Karzinomatose oder leptomeningealer Ausbreitung ihrer Krankheit werden aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser Studie ausgeschlossen.
4. Patienten mit gastrointestinalen Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, der Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung und Malabsorptionssyndromen werden ausgeschlossen.
5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Patienten mit insulinabhängigem Diabetes Typ I oder schlecht eingestelltem insulinabhängigem Diabetes Typ II oder einem Nüchternblutzucker von mehr als 10 mmol/L (200 mg/dl) werden aufgrund der Schwierigkeit, die Stoffwechselaktivität des Tumors mithilfe von FDG zu bewerten, ausgeschlossen. HAUSTIER.
8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
9. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom, die mit kurativer Absicht reseziert wurde), sofern sie nicht mit kurativer Absicht reseziert oder behandelt wurde, und krankheitsfrei für mehr als oder gleich 5 Jahre.