Estudo de Fase 2 de Panzem® NCD Isolado e Combinado com Malato de Sunitinibe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um câncer de células renais confirmado histologicamente com um componente de carcinoma de células claras e evidência de metástase (os cânceres variantes sarcomatoides puros e malignidades do ducto coletor serão excluídos).
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 2 vezes a largura do corte com tomografia computadorizada espiral (ou seja, 10 mm se a largura do corte da TC for de 5 mm, 14 mm se a largura do corte da TC for de 7 mm).

3. Os pacientes devem ter recebido anteriormente ou estar recebendo malato de sunitinibe (Sutent) com evidência de progressão da doença durante o tratamento com malato de sunitinibe (como evidenciado por novas lesões na tomografia computadorizada/ressonância magnética/cintilografia óssea ou crescimento inequívoco em lesões tumorais mensuráveis).

   Nota: Os pacientes serão estratificados para:

   A: Pacientes previamente tratados com malato de sunitinibe. Pelo menos 4 semanas de washout desde o último tratamento administrado são necessárias antes que o paciente seja elegível para o estudo. Assim que os pacientes atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade, eles serão tratados apenas com Panzem® NCD.

   B: Pacientes ainda em uso de sunitinibe. Os pacientes continuarão a receber sua dose/esquema atual de sunitinibe. Uma vez determinada a elegibilidade, os pacientes iniciarão o tratamento com Panzem® NCD concomitantemente com o sunitinibe. Não é necessária a eliminação do malato de sunitinibe para esta estratificação.

   Observação: a inscrição na estratificação individual será interrompida assim que a estratificação atingir sua meta de acúmulo.

4. Idade maior ou igual a 18 anos.
5. Expectativa de vida superior a 3 meses.
6. Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice A).

7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/μL
   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.200/μL
   • hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dl (o paciente pode receber transfusão até esse nível)
   • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/μL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior institucional do normal
8. Função cardíaca adequada pela história. Se o paciente tiver qualquer história de doença cardíaca (infarto do miocárdio prévio, insuficiência cardíaca congestiva, etc.), será necessário um ecocardiograma normal ou uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) (FEVE maior ou igual ao limite inferior institucional do normal).
9. Nenhuma evidência de hipertensão não controlada, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. A pressão arterial sistólica deve ser menor ou igual a 140 mmHg e a pressão arterial diastólica menor ou igual a 90 mmHg. Os pacientes podem tomar medicamentos anti-hipertensivos.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Nenhuma cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia com citocinas ou outra terapia experimental é permitida dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Os pacientes devem se recuperar para a linha de base ou grau 1 de qualquer evento adverso clinicamente significativo ocorrido durante essas terapias anteriores.
2. Os pacientes não podem estar recebendo concomitantemente nenhum outro agente experimental durante a participação neste estudo.
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas são excluídos. Metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidas desde que o paciente esteja clinicamente estável (sem esteróides sistêmicos e não em agentes antiepilépticos) com um estudo de imagem repetido (dentro de 4 semanas após o registro) do cérebro confirmando doença estável do SNC. Pacientes com carcinomatose do SNC conhecida ou disseminação leptomeníngea de sua doença serão excluídos deste estudo devido ao seu mau prognóstico.
4. Pacientes com anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicamentos orais, necessidade de alimentação intravenosa e síndromes de má absorção, serão excluídos.
5. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Pacientes com diabetes insulinodependente tipo I ou diabetes insulinodependente tipo II mal controlado ou glicemia de jejum superior a 10 mmol/L (200 mg/dL) serão excluídos devido à dificuldade de avaliar a atividade metabólica do tumor usando FDG- BICHO DE ESTIMAÇÃO.
8. História de infarto do miocárdio ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 12 meses após a inscrição.
9. História de malignidade anterior (exceto carcinoma basocelular ressecado com intenção curativa), a menos que ressecado ou tratado com intenção curativa, e livre de doença por mais de 5 anos.