Badanie fazy 2 preparatu Panzem® NCD stosowanego w monoterapii i w skojarzeniu z jabłczanem sunitynibu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka nerki ze składnikiem raka jasnokomórkowego i dowodów na przerzuty (wykluczone są raki czysto sarkomatoidalne i nowotwory przewodów zbiorczych).
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną docelową zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 2-krotności szerokość warstwy ze spiralnym skanem CT (tj. 10 mm, jeśli szerokość warstwy CT wynosi 5 mm, 14 mm, jeśli szerokość warstwy CT wynosi 7 mm).

3. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać lub obecnie otrzymywać jabłczan sunitynibu (Sutent) z oznakami progresji choroby podczas przyjmowania jabłczanu sunitynibu (co widać na podstawie nowych zmian w CT/MRI/skanie kości lub jednoznacznego wzrostu mierzalnych zmian nowotworowych).

   Uwaga: Pacjenci będą podzieleni na:

   Odp.: Pacjenci leczeni wcześniej jabłczanem sunitynibu. Zanim pacjent zostanie zakwalifikowany do badania, wymagane jest co najmniej 4-tygodniowe wypłukiwanie od ostatniego podania leku. Gdy pacjenci spełnią wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, będą leczeni wyłącznie preparatem Panzem® NCD.

   B: Pacjenci obecnie nadal leczeni sunitynibem. Pacjenci będą nadal otrzymywać aktualną dawkę/schemat sunitynibu. Po ustaleniu uprawnień, pacjentom rozpocznie się podawanie Panzem® NCD jednocześnie z sunitynibem. Ta stratyfikacja nie wymaga wypłukiwania jabłczanu sunitynibu.

   Uwaga: rejestracja do indywidualnej stratyfikacji zostanie zatrzymana, gdy ta stratyfikacja osiągnie swój cel naliczania.

4. Wiek większy lub równy 18 lat.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
6. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik A).

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • liczba leukocytów większa lub równa 3000/μl
   • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1200/μl
   • hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl (pacjent może otrzymać transfuzję do tego poziomu)
   • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/μl
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
   • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
8. Odpowiednia czynność serca według historii. Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości choroby serca (przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca itp.), konieczne będzie wykonanie prawidłowego echokardiogramu lub badania wielobramkowego (MUGA) (LVEF większa lub równa dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce).
9. Brak dowodów na niekontrolowane nadciśnienie, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Skurczowe ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mmHg, a rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 90 mmHg. Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwnadciśnieniowe.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Żadna poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia cytokinami ani żadna inna eksperymentalna terapia nie jest dozwolona w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci muszą powrócić do stanu początkowego lub stopnia 1. po jakimkolwiek klinicznie istotnym zdarzeniu niepożądanym, które wystąpiło podczas tych wcześniejszych terapii.
2. Pacjenci biorący udział w tym badaniu nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych badanych leków.
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu będą dozwolone pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny klinicznie (odstawienie sterydów ogólnoustrojowych i nie przyjmuje leków przeciwpadaczkowych) oraz powtórne badanie obrazowe mózgu (w ciągu 4 tygodni od rejestracji) potwierdzające stabilną chorobę OUN. Pacjenci ze stwierdzoną rakowatością OUN lub rozprzestrzenianiem się choroby w oponach mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni z tego badania ze względu na złe rokowanie.
4. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym niezdolnością do przyjmowania leków doustnych, koniecznością żywienia dożylnego oraz zespołami złego wchłaniania będą wykluczeni.
5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Pacjenci z cukrzycą insulinozależną typu I lub źle kontrolowaną cukrzycą insulinozależną typu II lub z glikemią na czczo powyżej 10 mmol/L (200 mg/dL) zostaną wykluczeni z powodu trudności w ocenie aktywności metabolicznej guza za pomocą FDG- ZWIERZAK DOMOWY.
8. Historia zawału mięśnia sercowego lub hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
9. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego usuniętego z zamiarem wyleczenia), chyba że został poddany resekcji lub leczeniu z zamiarem wyleczenia, oraz brak choroby przez co najmniej 5 lat.