Zlepšení stavu vitaminu D u cystické fibrózy

Hypotéza této studie: Naší hypotézou je, že jiné metody, jako je náhrada cholekalciferolu a/nebo nízké dávky ultrafialového záření na kůži, mohou být účinnější při zvyšování hladin 25-hydroxyvitamínu D v séru než konvenční terapie ergokalciferolem.

Experimentální strategie: Provedeme prospektivní randomizovanou trasu, abychom určili, která doporučená terapie vitaminem D (opalovací zařízení, cholekalciferol nebo ergokalciferol) je účinná pro udržení nebo zlepšení stavu vitaminu D v zimních měsících. Budeme přijímat pacienty s CF podle následujících kritérií pro zařazení a vyloučení:

Zařazení: Subjekty pozorované zpočátku v centru Emory CF mezi měsíci září a prosincem, věk >16, muži i ženy, potvrdili cystickou fibrózu genetickým vyšetřením nebo potem, FEV1 >40 %.

Vyloučení: Transplantace plic v anamnéze nebo čekající na transplantaci plic, současná hospitalizace nebo více než 6 hospitalizací/rok, anamnéza malignity, onemocnění ledvin (vypočtená GFR < 50 % snížená oproti normálu), onemocnění jater (AST nebo AST > 3násobek horní hranice normální), více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu, hyperkalcémie, anamnéza snadno spálené kůže po vystavení slunečnímu záření, užívání léků, které mohou způsobit fotosenzitivitu, anamnéza rakoviny kůže nebo mnohočetných znamének nebo rodinná anamnéza rakoviny kůže, středně těžký až těžký nedostatek vitaminu D (25(OH)D < 15 ng/ml).

O studii budou informováni lékaři centra Emory CF. Primární lékař CF subjektu odkáže jednotlivce na jednoho z výzkumných pracovníků studie pro potenciální nábor. Hlavní zkoušející nebo spoluřešitel se setká s potenciálním subjektem a prodiskutuje podrobnosti studie. Pokud subjekt souhlasí s účastí, podepíše informovaný souhlas. Subjekt poskytne vzorek krve při screeningové návštěvě k určení způsobilosti pro studii včetně 25-hydroxyvitamínu D. Pokud je hladina 25(OH)D subjektu ≤15 ng/ml (střední nedostatek vitamínu D), subjekt bude vyloučen ze studia. Rozhodli jsme se z etických důvodů vyloučit pacienty se středně těžkým až těžkým deficitem, protože tito jedinci mohou vyžadovat agresivnější lékařskou péči při úpravě stavu vitaminu D.

Subjekt bude poté randomizován buď k ergokalciferolu 50 000 IU jednou týdně po dobu 12 týdnů, cholekalciferolu 50 000 IU jednou týdně po dobu 12 týdnů, nebo k používání přenosného opalovacího zařízení 5krát týdně po dobu 12 týdnů. Vzorek krve získaný pro screening bude použit ke stanovení výchozí hodnoty 25(OH)D, parathormonu (PTH). Toto zadání nelze ze zřejmých důvodů zaslepit. Subjekty přiřazené k cholekalciferolu nebo ergokalciferolu budou instruovány, jak užívat pilulku třikrát týdně. Subjektům přiděleným k přenosnému soláriu budou poskytnuty pokyny k obsluze zařízení.

Všechny subjekty vyplní základní třídenní stravovací deník, aby určily denní hladiny příjmu vápníku a vitamínu D. Ti, kteří již užívají doplňky vápníku, budou poučeni, aby neužívali více než 1500 mg vápníku denně. Ti, kteří již užívají multivitaminové doplňky, budou omezeni na maximálně 800 IU vitaminu D denně. Subjektům bude umožněno pokračovat ve své obvyklé dietě; měli by však omezit počet porcí mléka na maximálně 3 porce denně. Subjekty budou také instruovány, aby během studie necestovaly do slunečného podnebí nebo nenavštěvovaly solária. Vzhledem k tomu, že v zimních měsících se tvoří minimum vitamínu D, nebudou učiněna žádná omezení, pokud jde o venkovní aktivity. Subjekty se vrátí do CF centra 12 týdnů po randomizaci pro opakované krevní testy na 25(OH)D a PTH. Každé dva týdny náš koordinátor výzkumu zavolá subjektu, aby projednal soulad s přidělenou terapií. Zejména těm subjektům přiřazeným k pilulkám bude připomenuto, aby je užívali každý týden. Těmto subjektům přiřazeným k UV světlu budou položeny otázky týkající se přítomnosti kožního erytému, fotosenzitivity, důkazů opálení a jakýchkoli dalších potenciálních vedlejších účinků.