Melhorando o status da vitamina D na fibrose cística

Hipótese deste estudo: Nossa hipótese é que outros métodos, como a reposição de colecalciferol e/ou radiação ultravioleta de baixa dose na pele, podem ser mais eficazes em aumentar os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D do que a terapia convencional com ergocalciferol.

Estratégia experimental: Conduziremos uma trilha prospectiva randomizada para determinar qual terapia recomendada de vitamina D (dispositivo de bronzeamento, colecalciferol ou ergocalciferol) é eficaz em manter ou melhorar o status de vitamina D durante os meses de inverno. Recrutaremos pacientes com FC de acordo com os seguintes critérios de inclusão e exclusão:

Inclusão: Indivíduos atendidos inicialmente no centro Emory CF entre os meses de setembro e dezembro, idade > 16 anos, tanto homens quanto mulheres, fibrose cística confirmada por teste genético ou teste de suor, VEF1 > 40%.

Exclusão: História de transplante de pulmão ou aguardando transplante de pulmão, hospitalização atual ou mais de 6 internações/ano, história de malignidade, doença renal (TFG calculada <50% reduzida do normal), doença hepática (AST ou AST > 3 vezes o limite superior de normal), mais de 10 mg de prednisona ou equivalente, hipercalcemia, história de pele facilmente queimada após exposição à luz solar, uso de medicamentos que podem causar fotossensibilidade, história de câncer de pele ou múltiplos nevos ou história familiar de câncer de pele, deficiência moderada a grave de vitamina D (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

Os médicos do centro Emory CF serão informados sobre o estudo. O principal médico de FC do sujeito encaminhará o indivíduo a um dos investigadores do estudo para possível recrutamento. O investigador principal ou co-investigador se reunirá com o sujeito em perspectiva para discutir os detalhes do estudo. Se o sujeito concordar em participar, ele assinará um termo de consentimento informado. O sujeito fornecerá uma amostra de sangue na visita de triagem para determinar a elegibilidade para o estudo, incluindo 25-hidroxivitamina D. Se o nível de 25(OH)D do sujeito for ≤15 ng/ml (deficiência moderada de vitamina D), o sujeito será excluído do estudo. Decidimos excluir aqueles pacientes com deficiência moderada a grave por razões éticas, uma vez que esses indivíduos podem exigir tratamento médico mais agressivo na correção do status de vitamina D.

O sujeito será então randomizado para ergocalciferol 50.000 UI uma vez por semana durante 12 semanas, colecalciferol 50.000 UI uma vez por semana durante 12 semanas ou uso de um dispositivo de bronzeamento portátil 5 vezes por semana durante 12 semanas. A amostra de sangue obtida para triagem será usada para determinar a linha de base 25(OH)D, hormônio da paratireoide (PTH). Esta atribuição não pode ser cega por razões óbvias. Os indivíduos designados para colecalciferol ou ergocalciferol serão instruídos sobre como tomar a pílula três vezes por semana. Os indivíduos designados para a máquina de bronzeamento portátil receberão instruções sobre como operar o dispositivo.

Todos os indivíduos completarão um diário alimentar básico de três dias para determinar os níveis diários de ingestão de cálcio e vitamina D. Os indivíduos que já tomam suplementos de cálcio serão instruídos a não ingerir mais do que 1.500 mg de cálcio por dia. Aqueles indivíduos que já tomam suplementos multivitamínicos serão limitados a não mais de 800 UI de vitamina D diariamente. Os indivíduos poderão continuar com sua dieta habitual; no entanto, eles devem limitar o número de porções de leite a não mais que 3 porções por dia. Os indivíduos também serão instruídos a não viajar para climas ensolarados ou visitar salões de bronzeamento durante o estudo. Nenhuma restrição será feita em relação às atividades ao ar livre, uma vez que o mínimo de vitamina D é produzido durante os meses de inverno. Os indivíduos retornarão ao centro de CF 12 semanas após a randomização para repetir os exames de sangue para 25(OH)D e PTH. A cada duas semanas, nosso coordenador de pesquisa ligará para o sujeito para discutir a adesão à terapia designada. Em particular, os indivíduos designados para tomar pílulas serão lembrados de tomá-los semanalmente. Os indivíduos designados para a luz ultravioleta responderão a perguntas sobre a presença de eritema na pele, fotossensibilidade, evidência de bronzeamento e quaisquer outros efeitos colaterais potenciais.