Verbesserung des Vitamin-D-Status bei Mukoviszidose

Hypothese dieser Studie: Unsere Hypothese ist, dass andere Methoden wie Cholecalciferol-Ersatz und/oder niedrig dosierte ultraviolette Bestrahlung der Haut bei der Erhöhung der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel im Serum wirksamer sein können als eine herkömmliche Ergocalciferol-Therapie.

Experimentelle Strategie: Wir werden einen prospektiven randomisierten Versuch durchführen, um festzustellen, welche empfohlene Vitamin-D-Therapie (Bräunungsgerät, Cholecalciferol oder Ergocalciferol) zur Aufrechterhaltung oder Verbesserung des Vitamin-D-Status während der Wintermonate wirksam ist. Wir werden CF-Patienten nach folgenden Ein- und Ausschlusskriterien rekrutieren:

Einschluss: Probanden, die ursprünglich zwischen den Monaten September und Dezember im Emory CF-Zentrum gesehen wurden, Alter > 16, sowohl Männer als auch Frauen, bestätigte zystische Fibrose durch Gentests oder Schweißtests, FEV1 > 40 %.

Ausschluss: Vorgeschichte einer Lungentransplantation oder Warten auf Lungentransplantation, aktueller Krankenhausaufenthalt oder mehr als 6 Krankenhausaufenthalte/Jahr, Vorgeschichte von Malignität, Nierenerkrankung (berechnete GFR <50 % reduziert vom Normalwert), Lebererkrankung (AST oder AST > 3-fache Obergrenze von normal), mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent, Hyperkalzämie, Hautverbrennungen nach Sonneneinstrahlung in der Vorgeschichte, Einnahme von Medikamenten, die Lichtempfindlichkeit verursachen können, Hautkrebs in der Vorgeschichte oder mehrere Muttermale oder Hautkrebs in der Familie, mittelschwerer bis schwerer Vitamin-D-Mangel (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

Die Ärzte des Emory CF-Zentrums werden über die Studie informiert. Der primäre CF-Arzt des Probanden überweist die Person an einen der Studienprüfer für eine mögliche Rekrutierung. Der Hauptforscher oder Co-Forscher trifft sich mit dem potenziellen Probanden, um die Einzelheiten der Studie zu besprechen. Wenn der Proband der Teilnahme zustimmt, unterschreibt er eine Einverständniserklärung. Der Proband stellt beim Screening-Besuch eine Blutprobe zur Verfügung, um die Eignung für die Studie einschließlich 25-Hydroxyvitamin D zu bestimmen. Wenn der 25(OH)D-Spiegel des Probanden ≤ 15 ng/ml beträgt (mäßiger Vitamin-D-Mangel), wird der Proband ausgeschlossen aus dem Studium. Wir haben uns entschieden, diese Patienten mit mäßigem bis schwerem Mangel aus ethischen Gründen auszuschließen, da diese Personen möglicherweise eine aggressivere medizinische Behandlung bei der Korrektur des Vitamin-D-Status benötigen.

Das Subjekt wird dann randomisiert entweder Ergocalciferol 50.000 IE einmal pro Woche für 12 Wochen, Cholecalciferol 50.000 IE einmal pro Woche für 12 Wochen oder die Verwendung eines tragbaren Bräunungsgeräts 5 Mal pro Woche für 12 Wochen. Die für das Screening erhaltene Blutprobe wird verwendet, um den Ausgangswert von 25(OH)D, Parathormon (PTH), zu bestimmen. Diese Zuordnung kann aus naheliegenden Gründen nicht verblendet werden. Probanden, denen Cholecalciferol oder Ergocalciferol zugewiesen wurde, werden instruiert, wie sie die Pille dreimal wöchentlich einnehmen sollen. Die dem tragbaren Bräunungsgerät zugeordneten Probanden werden in die Bedienung des Gerätes eingewiesen.

Alle Probanden führen ein dreitägiges Basisernährungstagebuch durch, um die täglichen Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhrspiegel zu bestimmen. Personen, die bereits Kalziumpräparate einnehmen, werden angewiesen, nicht mehr als 1500 mg Kalzium pro Tag einzunehmen. Die Probanden, die bereits Multivitaminpräparate einnehmen, werden auf nicht mehr als 800 IE Vitamin D täglich beschränkt. Die Probanden dürfen ihre übliche Ernährung fortsetzen; Sie sollten jedoch die Anzahl der Milchportionen auf nicht mehr als 3 Portionen pro Tag beschränken. Die Probanden werden außerdem angewiesen, während der Studie nicht in sonnige Klimazonen zu reisen oder Sonnenstudios zu besuchen. Bei Outdoor-Aktivitäten werden keine Einschränkungen gemacht, da in den Wintermonaten nur minimal Vitamin D gebildet wird. Die Probanden werden 12 Wochen nach der Randomisierung für wiederholte Bluttests auf 25 (OH) D und PTH in das CF-Zentrum zurückkehren. Alle zwei Wochen ruft unser Forschungskoordinator den Probanden an, um die Einhaltung der zugewiesenen Therapie zu besprechen. Insbesondere werden diejenigen Personen, denen Pillen zugewiesen wurden, daran erinnert, die Pillen wöchentlich einzunehmen. Den Personen, die UV-Licht ausgesetzt sind, werden Fragen zum Vorhandensein von Hautrötungen, Lichtempfindlichkeit, Anzeichen von Bräunung und anderen möglichen Nebenwirkungen gestellt.