Migliorare lo stato della vitamina D nella fibrosi cistica

Ipotesi di questo studio: la nostra ipotesi è che altri metodi come la sostituzione del colecalciferolo e/o la radiazione ultravioletta a bassa dose sulla pelle possano essere più efficaci nell'innalzare i livelli sierici di 25-idrossivitamina D rispetto alla terapia convenzionale con ergocalciferolo.

Strategia sperimentale: condurremo un percorso prospettico randomizzato per determinare quale terapia raccomandata con vitamina D (dispositivo abbronzante, colecalciferolo o ergocalciferolo) è efficace nel mantenere o migliorare lo stato di vitamina D durante i mesi invernali. Recluteremo pazienti CF secondo i seguenti criteri di inclusione ed esclusione:

Inclusione: soggetti visitati inizialmente presso il centro Emory CF tra i mesi di settembre e dicembre, età >16, sia maschi che femmine, fibrosi cistica confermata mediante test genetici o test del sudore, FEV1 >40%.

Esclusione: storia di trapianto di polmone o in attesa di trapianto di polmone, ricovero in corso o superiore a 6 ricoveri/anno, storia di malignità, malattia renale (GFR calcolato <50% ridotto rispetto al normale), malattia del fegato (AST o AST > 3 volte il limite superiore di normale), maggiore di 10 mg di prednisone o equivalente, ipercalcemia, anamnesi di pelle che si ustiona facilmente dopo l'esposizione alla luce solare, assunzione di farmaci che possono causare fotosensibilità, anamnesi di cancro della pelle o nevi multipli o anamnesi familiare di cancro della pelle, carenza di vitamina D da moderata a grave (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

I medici del centro Emory CF saranno informati dello studio. Il primario CF medico del soggetto indirizzerà l'individuo a uno dei ricercatori dello studio per il potenziale reclutamento. Il ricercatore principale o il co-ricercatore incontreranno il potenziale soggetto per discutere i dettagli dello studio. Se il soggetto accetta di partecipare, firmerà un modulo di consenso informato. Il soggetto fornirà un campione di sangue alla visita di screening per determinare l'idoneità allo studio, inclusa la 25-idrossivitamina D. Se il livello di 25(OH)D del soggetto è ≤15 ng/ml (carenza moderata di vitamina D), il soggetto sarà escluso dallo studio. Abbiamo deciso di escludere quei pazienti da moderatamente a gravemente carenti per motivi etici poiché questi soggetti potrebbero richiedere una gestione medica più aggressiva nella correzione dello stato di vitamina D.

Il soggetto verrà quindi randomizzato a ergocalciferolo 50.000 UI una volta alla settimana per 12 settimane, colecalciferolo 50.000 UI una volta alla settimana per 12 settimane o all'uso di un dispositivo abbronzante portatile 5 volte a settimana per 12 settimane. Il campione di sangue ottenuto per lo screening verrà utilizzato per determinare il basale 25 (OH) D, ormone paratiroideo (PTH). Questo incarico non può essere accecato per ovvie ragioni. I soggetti assegnati al colecalciferolo o all'ergocalciferolo verranno istruiti su come assumere la pillola tre volte a settimana. Ai soggetti addetti alla macchina abbronzante portatile verranno fornite istruzioni su come far funzionare il dispositivo.

Tutti i soggetti completeranno un diario alimentare di base di tre giorni per determinare i livelli di assunzione giornaliera di calcio e vitamina D. Quei soggetti che già assumono integratori di calcio saranno istruiti a non assumere più di 1500 mg di calcio al giorno. Quei soggetti che già assumono integratori multivitaminici saranno limitati a non più di 800 UI di vitamina D al giorno. I soggetti potranno continuare con la loro dieta abituale; tuttavia, dovrebbero limitare il numero di porzioni di latte a non più di 3 porzioni al giorno. I soggetti saranno inoltre istruiti a non viaggiare in climi soleggiati o visitare saloni di abbronzatura durante lo studio. Non saranno fatte restrizioni per quanto riguarda le attività all'aperto poiché la vitamina D è minima durante i mesi invernali. I soggetti torneranno al centro CF 12 settimane dopo la randomizzazione per ripetere gli esami del sangue per 25 (OH) D e PTH. Ogni due settimane, il nostro coordinatore della ricerca chiamerà il soggetto per discutere l'adesione alla terapia assegnata. In particolare, ai soggetti assegnati alle pillole verrà ricordato di assumere le pillole settimanalmente. Ai soggetti assegnati alla luce UV verranno poste domande riguardanti la presenza di eritema cutaneo, fotosensibilità, evidenza di abbronzatura e qualsiasi altro potenziale effetto collaterale.