Améliorer le statut en vitamine D dans la fibrose kystique

Hypothèse de cette étude : Notre hypothèse est que d'autres méthodes telles que le remplacement du cholécalciférol et/ou le rayonnement ultraviolet à faible dose sur la peau peuvent être plus efficaces pour augmenter les taux sériques de 25-hydroxyvitamine D que la thérapie conventionnelle à l'ergocalciférol.

Stratégie expérimentale : Nous effectuerons un essai prospectif randomisé pour déterminer quelle thérapie à la vitamine D recommandée (appareil de bronzage, cholécalciférol ou ergocalciférol) est efficace pour maintenir ou améliorer le statut en vitamine D pendant les mois d'hiver. Nous recruterons des patients atteints de mucoviscidose selon les critères d'inclusion et d'exclusion suivants :

Inclusion : Sujets vus initialement au centre Emory CF entre les mois de septembre et décembre, âgés de plus de 16 ans, hommes et femmes, confirmés atteints de fibrose kystique par test génétique ou test de la sueur, VEMS > 40 %.

Exclusion : Antécédents de transplantation pulmonaire ou en attente de transplantation pulmonaire, hospitalisation en cours ou supérieure à 6 hospitalisations/an, antécédent de malignité, maladie rénale (DFG calculé < 50 % réduit par rapport à la normale), maladie hépatique (AST ou AST > 3 fois la limite supérieure de normal), supérieur à 10 mg de prednisone ou équivalent, hypercalcémie, antécédents de peau facilement brûlée après une exposition au soleil, prise de médicaments susceptibles de provoquer une photosensibilité, antécédents de cancer de la peau ou de grains de beauté multiples ou antécédents familiaux de cancer de la peau, carence modérée à sévère en vitamine D (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

Les médecins du centre Emory CF seront informés de l'étude. Le médecin FK principal du sujet dirigera l'individu vers l'un des investigateurs de l'étude pour un éventuel recrutement. Le chercheur principal ou le co-chercheur rencontrera le sujet potentiel pour discuter des détails de l'étude. Si le sujet accepte de participer, il signera un formulaire de consentement éclairé. Le sujet fournira un échantillon de sang lors de la visite de sélection pour déterminer l'éligibilité à l'étude, y compris la 25-hydroxyvitamine D. Si le taux de 25(OH)D du sujet est ≤15 ng/ml (carence modérée en vitamine D), le sujet sera exclu de l'étude. Nous avons décidé d'exclure les patients modérément à sévèrement déficients pour des raisons éthiques car ces sujets peuvent nécessiter une prise en charge médicale plus agressive dans la correction du statut en vitamine D.

Le sujet sera ensuite randomisé pour recevoir soit de l'ergocalciférol 50 000 UI une fois par semaine pendant 12 semaines, du cholécalciférol 50 000 UI une fois par semaine pendant 12 semaines, soit l'utilisation d'un appareil de bronzage portable 5 fois par semaine pendant 12 semaines. L'échantillon de sang obtenu pour le dépistage sera utilisé pour déterminer la 25(OH)D de base, l'hormone parathyroïdienne (PTH). Cette affectation ne peut pas être aveuglée pour des raisons évidentes. Les sujets affectés au cholécalciférol ou à l'ergocalciférol recevront des instructions sur la façon de prendre la pilule trois fois par semaine. Les sujets affectés à la machine de bronzage portable recevront des instructions sur la façon de faire fonctionner l'appareil.

Tous les sujets rempliront un journal alimentaire de base de trois jours pour déterminer les niveaux d'apport quotidien en calcium et en vitamine D. Les sujets prenant déjà des suppléments de calcium seront invités à ne pas prendre plus de 1500 mg de calcium par jour. Les sujets prenant déjà des suppléments de multivitamines seront limités à un maximum de 800 UI de vitamine D par jour. Les sujets seront autorisés à poursuivre leur régime alimentaire habituel ; cependant, ils devraient limiter le nombre de portions de lait à pas plus de 3 portions par jour. Les sujets seront également informés de ne pas voyager dans des climats ensoleillés ou de visiter des salons de bronzage pendant l'étude. Aucune restriction ne sera imposée en ce qui concerne les activités de plein air car un minimum de vitamine D est fabriqué pendant les mois d'hiver. Les sujets retourneront au centre de mucoviscidose 12 semaines après la randomisation pour des tests sanguins répétés pour la 25(OH)D et la PTH. Toutes les deux semaines, notre coordinateur de recherche appellera le sujet pour discuter de la conformité avec la thérapie assignée. En particulier, on rappellera aux sujets assignés aux pilules de prendre les pilules chaque semaine. Les sujets affectés à la lumière UV se verront poser des questions concernant la présence d'érythème cutané, la photosensibilité, les signes de bronzage et tout autre effet secondaire potentiel.