Улучшение статуса витамина D при кистозном фиброзе

Гипотеза этого исследования: Наша гипотеза состоит в том, что другие методы, такие как заместительная терапия холекальциферолом и/или низкодозовое ультрафиолетовое облучение кожи, могут быть более эффективными для повышения уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке, чем обычная терапия эргокальциферолом.

Экспериментальная стратегия: мы проведем проспективное рандомизированное исследование, чтобы определить, какая рекомендуемая терапия витамином D (солярий, холекальциферол или эргокальциферол) эффективна для поддержания или улучшения статуса витамина D в зимние месяцы. Мы будем набирать пациентов с муковисцидозом в соответствии со следующими критериями включения и исключения:

Включение: Субъекты, впервые осмотренные в центре муковисцидоза Эмори в период с сентября по декабрь, в возрасте >16 лет, как мужчины, так и женщины, с подтвержденным муковисцидозом генетическим тестированием или анализом пота, ОФВ1 >40%.

Исключение: история трансплантации легких или ожидание трансплантации легких, текущая госпитализация или более 6 госпитализаций в год, злокачественные новообразования в анамнезе, заболевания почек (расчетная СКФ <50% ниже нормы), заболевания печени (АСТ или АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы). в норме), более 10 мг преднизолона или его эквивалента, гиперкальциемия, легко обгорающая кожа после воздействия солнечных лучей в анамнезе, прием лекарств, которые могут вызвать фоточувствительность, рак кожи в анамнезе или множественные родинки или семейный анамнез рака кожи, умеренный или тяжелый дефицит витамина D (25(OH)D ≤ 15 нг/мл).

Врачи центра Emory CF будут проинформированы об исследовании. Основной врач субъекта по CF направит человека к одному из исследователей для возможного набора. Главный исследователь или соисследователь встретится с предполагаемым субъектом, чтобы обсудить детали исследования. Если субъект соглашается участвовать, он подпишет форму информированного согласия. Субъект предоставит образец крови во время скринингового визита, чтобы определить право на участие в исследовании, включая 25-гидроксивитамин D. Если уровень 25(OH)D у субъекта составляет ≤15 нг/мл (умеренный дефицит витамина D), субъект будет исключен. из исследования. Мы решили исключить пациентов с умеренным или тяжелым дефицитом по этическим соображениям, поскольку этим субъектам может потребоваться более агрессивное медикаментозное лечение для коррекции статуса витамина D.

Затем субъект будет рандомизирован для приема эргокальциферола 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 12 недель, холекальциферола 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 12 недель или использования портативного устройства для загара 5 раз в неделю в течение 12 недель. Образец крови, полученный для скрининга, будет использоваться для определения исходного уровня 25(OH)D, паратиреоидного гормона (ПТГ). Это задание не может быть ослеплено по понятным причинам. Субъекты, назначенные на холекальциферол или эргокальциферол, будут проинструктированы о том, как принимать таблетки три раза в неделю. Субъектам, назначенным для работы с портативным солярием, будут даны инструкции о том, как управлять устройством.

Все субъекты заполнили базовый трехдневный дневник питания, чтобы определить ежедневный уровень потребления кальция и витамина D. Те субъекты, которые уже принимают добавки кальция, будут проинструктированы принимать не более 1500 мг кальция в день. Те субъекты, которые уже принимают поливитаминные добавки, будут ограничены не более чем 800 МЕ витамина D в день. Субъектам будет разрешено продолжать свою обычную диету; однако им следует ограничить количество порций молока не более чем 3 порциями в день. Субъектов также проинструктируют не ездить в места с солнечным климатом и не посещать солярии во время исследования. Никаких ограничений в отношении активного отдыха не будет, поскольку в зимние месяцы вырабатывается минимальное количество витамина D. Субъекты вернутся в центр CF через 12 недель после рандомизации для повторных анализов крови на 25(OH)D и ПТГ. Каждые две недели наш координатор исследования будет звонить субъекту, чтобы обсудить соблюдение назначенной терапии. В частности, тем субъектам, которым назначены таблетки, будут напоминать о необходимости принимать таблетки еженедельно. Субъектам, назначенным для УФ-излучения, будут заданы вопросы относительно наличия кожной эритемы, фоточувствительности, признаков загара и любых других потенциальных побочных эффектов.