Verbetering van de vitamine D-status bij cystische fibrose

Hypothese van deze studie: Onze hypothese is dat andere methoden, zoals cholecalciferolvervanging en/of een lage dosis ultraviolette straling op de huid, effectiever kunnen zijn in het verhogen van serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels dan conventionele ergocalciferoltherapie.

Experimentele strategie: We zullen een prospectief gerandomiseerd onderzoek uitvoeren om te bepalen welke aanbevolen vitamine D-therapie (bruiner, cholecalciferol of ergocalciferol) effectief is bij het behouden of verbeteren van de vitamine D-status tijdens de wintermaanden. We rekruteren CF-patiënten volgens de volgende in- en exclusiecriteria:

Inclusie: Proefpersonen die voor het eerst in het Emory CF-centrum werden gezien tussen de maanden september en december, leeftijd >16, zowel mannen als vrouwen, bevestigde cystische fibrose door genetische tests of zweettesten, FEV1 >40%.

Exclusie: voorgeschiedenis van longtransplantatie of in afwachting van longtransplantatie, huidige ziekenhuisopname of meer dan 6 ziekenhuisopnames/jaar, voorgeschiedenis van maligniteit, nierziekte (berekende GFR <50% verlaagd van normaal), leverziekte (ASAT of ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal), meer dan 10 mg prednison of equivalent, hypercalciëmie, voorgeschiedenis van gemakkelijk verbrande huid na blootstelling aan zonlicht, inname van medicijnen die lichtgevoeligheid kunnen veroorzaken, voorgeschiedenis van huidkanker of meerdere moedervlekken of familiegeschiedenis van huidkanker, matige tot ernstige vitamine D-tekort (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

Artsen van het Emory CF-centrum zullen over het onderzoek worden geïnformeerd. De primaire CF-arts van de proefpersoon zal de persoon doorverwijzen naar een van de onderzoeksonderzoekers voor mogelijke werving. De hoofdonderzoeker of mede-onderzoeker zal de potentiële proefpersoon ontmoeten om de details van het onderzoek te bespreken. Als de proefpersoon ermee instemt om deel te nemen, ondertekenen ze een formulier voor geïnformeerde toestemming. De proefpersoon zal tijdens het screeningsbezoek een bloedmonster verstrekken om te bepalen of hij in aanmerking komt voor het onderzoek, inclusief 25-hydroxyvitamine D. Als het 25(OH)D-gehalte van de proefpersoon ≤15 ng/ml is (matige vitamine D-deficiëntie), wordt de proefpersoon uitgesloten uit de studie. We hebben om ethische redenen besloten om patiënten met een matig tot ernstig tekort uit te sluiten, aangezien deze patiënten mogelijk een agressievere medische behandeling nodig hebben om de vitamine D-status te corrigeren.

De proefpersoon wordt vervolgens gerandomiseerd naar ergocalciferol 50.000 IE eenmaal per week gedurende 12 weken, cholecalciferol 50.000 IE eenmaal per week gedurende 12 weken, of gebruik van een draagbaar bruiningsapparaat 5 keer per week gedurende 12 weken. Het bloedmonster dat voor screening wordt verkregen, zal worden gebruikt om basislijn 25 (OH) D, parathyroïdhormoon (PTH) te bepalen. Deze toewijzing kan om voor de hand liggende redenen niet worden verblind. Proefpersonen die zijn toegewezen aan cholecalciferol of ergocalciferol krijgen instructies over hoe ze de pil drie keer per week moeten innemen. De proefpersonen die aan de draagbare zonnebank zijn toegewezen, krijgen instructies over de bediening van het apparaat.

Alle proefpersonen zullen een voedingsdagboek van drie dagen bij de basislijn invullen om de dagelijkse inname van calcium en vitamine D te bepalen. Die proefpersonen die al calciumsupplementen gebruiken, zullen worden geïnstrueerd om niet meer dan 1500 mg calcium per dag in te nemen. Die proefpersonen die al multivitaminesupplementen gebruiken, zullen worden beperkt tot niet meer dan 800 IE vitamine D per dag. Proefpersonen mogen doorgaan met hun gebruikelijke dieet; ze moeten het aantal porties melk echter beperken tot niet meer dan 3 porties per dag. Proefpersonen zullen ook worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek niet naar zonnige klimaten te reizen of zonnestudio's te bezoeken. Er zullen geen beperkingen worden gesteld met betrekking tot buitenactiviteiten, aangezien tijdens de wintermaanden minimale vitamine D wordt aangemaakt. De proefpersonen zullen 12 weken na de randomisatie terugkeren naar het CF-centrum voor herhaald bloedonderzoek voor 25(OH)D en PTH. Onze onderzoekscoördinator belt de proefpersoon om de twee weken om de therapietrouw te bespreken. Met name de proefpersonen die aan pillen zijn toegewezen, zullen eraan worden herinnerd de pillen wekelijks in te nemen. De proefpersonen die aan UV-licht zijn toegewezen, zullen vragen worden gesteld over de aanwezigheid van huiderytheem, lichtgevoeligheid, tekenen van bruin worden en andere mogelijke bijwerkingen.