Poprawa stanu witaminy D w mukowiscydozie

Hipoteza tego badania: Nasza hipoteza jest taka, że ​​inne metody, takie jak zastąpienie cholekalcyferolu i/lub niskodawkowe promieniowanie ultrafioletowe na skórę, mogą być bardziej skuteczne w zwiększaniu poziomu 25-hydroksywitaminy D w surowicy niż konwencjonalna terapia ergokalcyferolem.

Strategia eksperymentalna: Przeprowadzimy prospektywną randomizowaną próbę w celu określenia, która zalecana terapia witaminą D (urządzenie do opalania, cholekalcyferol lub ergokalcyferol) jest skuteczna w utrzymaniu lub poprawie poziomu witaminy D w miesiącach zimowych. Będziemy rekrutować pacjentów z mukowiscydozą zgodnie z następującymi kryteriami włączenia i wyłączenia:

Włączenie: Pacjenci przyjmowani początkowo w ośrodku Emory CF między wrześniem a grudniem, w wieku >16 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, z potwierdzoną mukowiscydozą w badaniach genetycznych lub testach potowych, FEV1 >40%.

Wykluczenie: przeszczep płuc w wywiadzie lub oczekiwanie na przeszczep płuc, aktualna hospitalizacja lub więcej niż 6 hospitalizacji rocznie, nowotwór złośliwy w wywiadzie, choroba nerek (obliczony GFR <50% zmniejszony w stosunku do normy), choroba wątroby (AST lub AST > 3-krotność górnej granicy normalny), powyżej 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika, hiperkalcemia, skłonność do poparzeń skóry po ekspozycji na światło słoneczne w wywiadzie, przyjmowanie leków mogących powodować nadwrażliwość na światło, rak skóry lub pieprzyki mnogie w wywiadzie lub rak skóry w wywiadzie rodzinnym, umiarkowany do ciężkiego niedobór witaminy D (25(OH)D ≤ 15 ng/ml).

O badaniu zostaną poinformowani lekarze w ośrodku Emory CF. Lekarz pierwszego kontaktu pacjenta z mukowiscydozą skieruje pacjenta do jednego z badaczy w celu potencjalnej rekrutacji. Główny badacz lub współbadacz spotka się z potencjalnym uczestnikiem w celu omówienia szczegółów badania. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział, podpisze formularz świadomej zgody. Pacjent dostarczy próbkę krwi podczas wizyty przesiewowej w celu określenia kwalifikacji do badania, w tym 25-hydroksywitaminy D. Jeśli poziom 25(OH)D u pacjenta wynosi ≤15 ng/ml (umiarkowany niedobór witaminy D), pacjent zostanie wykluczony ze studiów. Z przyczyn etycznych zdecydowaliśmy się wykluczyć pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim niedoborem, ponieważ osoby te mogą wymagać bardziej agresywnego postępowania medycznego w celu skorygowania poziomu witaminy D.

Pacjent zostanie następnie losowo przydzielony do grupy otrzymującej ergokalcyferol w dawce 50 000 IU raz w tygodniu przez 12 tygodni, cholekalcyferol w dawce 50 000 IU raz w tygodniu przez 12 tygodni lub korzystanie z przenośnego urządzenia do opalania 5 razy w tygodniu przez 12 tygodni. Próbka krwi pobrana do badań przesiewowych zostanie wykorzystana do określenia wyjściowego poziomu 25(OH)D, hormonu przytarczyc (PTH). Tego zadania nie da się zaślepić z oczywistych względów. Pacjenci przypisani do cholekalcyferolu lub ergokalcyferolu zostaną poinstruowani, jak przyjmować pigułkę trzy razy w tygodniu. Osoby przydzielone do przenośnego solarium otrzymają instrukcje obsługi urządzenia.

Wszyscy badani wypełnią bazowy trzydniowy dzienniczek żywieniowy, aby określić dzienne spożycie wapnia i witaminy D. Osoby, które już przyjmują suplementy wapnia, zostaną poinstruowane, aby przyjmowały nie więcej niż 1500 mg wapnia dziennie. Osoby, które już przyjmują suplementy multiwitaminowe, będą ograniczone do nie więcej niż 800 IU witaminy D dziennie. Pacjenci będą mogli kontynuować swoją zwykłą dietę; powinni jednak ograniczyć liczbę porcji mleka do nie więcej niż 3 porcji dziennie. Badani zostaną również poinstruowani, aby nie podróżować do słonecznych klimatów ani nie odwiedzać solariów podczas badania. Nie będą obowiązywać żadne ograniczenia dotyczące zajęć na świeżym powietrzu, ponieważ w miesiącach zimowych wytwarzana jest minimalna ilość witaminy D. Pacjenci wrócą do ośrodka mukowiscydozy 12 tygodni po randomizacji w celu powtórnych badań krwi na obecność 25(OH)D i PTH. Co dwa tygodnie nasz koordynator badań będzie dzwonił do badanego w celu omówienia przestrzegania przydzielonej terapii. W szczególności tym pacjentom, którym przydzielono pigułki, przypomina się o cotygodniowym przyjmowaniu pigułek. Osoby przydzielone do światła UV będą zadawane pytania dotyczące obecności rumienia skóry, nadwrażliwości na światło, oznak opalania i wszelkich innych potencjalnych skutków ubocznych.