Cediranib maleát v léčbě pacientů s recidivujícím nebo nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku splňující jedno z následujících kritérií:

  • Recidivující onemocnění

    • Dříve léčeni standardní kurativní terapií, včetně chirurgického zákroku a/nebo radioterapie s chemoterapií nebo bez ní
  • Nově diagnostikované metastatické onemocnění

• Musí být považováno za nevyléčitelné všemi následujícími:

  • Záchranná operace
  • Radioterapie
• Měřitelné onemocnění ≥ 1 cm konvenčními technikami, flexibilní fibrooptickou laryngoskopií nebo vyšetřením v anestezii
• Ne více než 2 předchozí konvenční nebo výzkumné systémové terapie pro kategoricky nevyléčitelné lokálně-regionální nebo vzdálené onemocnění
• Žádný známý primární mozkový nádor nebo mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• WBC > 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm³
• Počet krevních destiček > 100 000/mm³
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Bilirubin v normě
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
• Proteinurie ≤ +1 na 2 po sobě jdoucích močových proužcích odebraných s odstupem ≥ 1 týdne
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Anamnéza nemelanomové rakoviny kůže nebo jiné předchozí malignity povolené za předpokladu, že rakovina byla v remisi déle než 3 roky
• Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171
• Žádná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (TK) > 160 mm Hg a diastolický TK > 100 mm Hg)
• Bez anamnézy hypertenzní urgence, hypertenzní pohotovosti nebo poškození koncových orgánů (tj. trombotická mrtvice, přechodné ischemické ataky, intracerebrální krvácení, infarkt myokardu, aneuryzma aorty nebo disekce aorty)
• QTc ≤ 500 ms (s Bazettovou korekcí)
• Žádná anamnéza familiárního syndromu dlouhého QT intervalu

• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Krvácavá diatéza

  • Městnavé srdeční selhání, definované jako městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).

    • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II povoleno za předpokladu zvýšeného monitorování
  • Významná abnormalita EKG
  • Onemocnění periferních cév
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Plicní otok
  • Abnormality atrioventrikulárního (AV) vedení
  • Syndrom nemocného sinusu
  • AV blokáda druhého nebo třetího stupně
  • Hluboká žilní trombóza
• Žádné nehojící se vředy, zlomeniny kostí nebo rány
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádné traumatické zranění za posledních 7 dní
• Žádná známá koagulopatie, která zvyšuje riziko krvácení
• Bez anamnézy klinicky významných krvácení
• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Žádná předchozí antiangiogenní terapie
• Ne více než 2 předchozí chemoterapie nebo antineoplastické režimy pro kategoricky nevyléčitelné lokálně-regionální nebo vzdálené onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Více než 30 dní od předchozí účasti ve vyšetřovacím procesu
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné souběžné léky nebo biologická léčiva s proarytmickým potenciálem
• Žádná souběžná antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregační činidla
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie