Cediranib Maleate в лечении пациентов с рецидивирующим или недавно диагностированным метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, отвечающий одному из следующих критериев:

  • Рецидивирующее заболевание

    • Ранее лечились стандартной лечебной терапией, включая хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию с химиотерапией или без нее.
  • Недавно диагностированное метастатическое заболевание

• Должен считаться неизлечимым по всем нижеперечисленным признакам:

  • Спасательная хирургия
  • Лучевая терапия
• Опухоль размером ≥ 1 см, поддающаяся измерению с помощью традиционных методов, гибкой фиброоптической ларингоскопии или обследования под анестезией.
• Не более 2 предшествующих традиционных или экспериментальных системных терапий по поводу категорически неизлечимого местно-регионарного или отдаленного заболевания
• Первичная опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг неизвестны.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• WBC > 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм³
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Билирубин в норме
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Протеинурия ≤ +1 при 2 последовательных тестах мочи, взятых с интервалом ≥ 1 недели
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Наличие в анамнезе немеланомного рака кожи или другого предшествующего злокачественного новообразования допускается при условии, что рак находится в стадии ремиссии более 3 лет.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, подобными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
• Отсутствие артериальной гипертензии (т. е. систолическое артериальное давление (АД) > 160 мм рт. ст. и диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
• Отсутствие в анамнезе неотложных гипертензивных состояний, неотложной гипертонической болезни или повреждения органов-мишеней (например, тромботического инсульта, транзиторных ишемических атак, внутримозгового кровоизлияния, инфаркта миокарда, аневризмы аорты или расслоения аорты)
• QTc ≤ 500 мс (с поправкой Базетта)
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Кровоточащий диатез

  • Застойная сердечная недостаточность, определяемая как застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

    • Застойная сердечная недостаточность класса II по NYHA разрешена при усиленном мониторинге
  • Значительная аномалия ЭКГ
  • Заболевания периферических сосудов
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Отек легких
  • Нарушения атриовентрикулярной (АВ) проводимости
  • Синдром слабости синусового узла
  • АВ блокада второй или третьей степени
  • Тромбоз глубоких вен
• Отсутствие незаживающих язв, переломов костей или ран
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие травм в течение последних 7 дней
• Нет известных коагулопатий, повышающих риск кровотечения.
• Отсутствие в анамнезе клинически значимых кровоизлияний
• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после всех предыдущих терапий
• Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии
• Не более 2 предшествующих химиотерапевтических или противоопухолевых схем по поводу категорически неизлечимого местно-регионарного или отдаленного заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии или серьезной операции
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
• Более 30 дней с момента предыдущего участия в исследовательском испытании
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующих препаратов или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом
• Отсутствие одновременного приема антикоагулянтов (например, варфарина) или антиагрегантов.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения