Maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço metastático recorrente ou recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, preenchendo um dos seguintes critérios:

  • doença recorrente

    • Anteriormente tratado com terapia curativa padrão, incluindo cirurgia e/ou radioterapia com ou sem quimioterapia
  • Doença metastática recém-diagnosticada

• Deve ser considerado incurável por todos os seguintes:

  • cirurgia de resgate
  • Radioterapia
• Doença mensurável ≥ 1 cm por técnicas convencionais, laringoscopia com fibra óptica flexível ou exame sob anestesia
• Não mais do que 2 terapias sistêmicas convencionais ou em investigação anteriores para doença local-regional ou distante categoricamente incurável
• Nenhum tumor cerebral primário conhecido ou metástases cerebrais
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• WBC > 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina normal
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina > 60 mL/min
• Proteinúria ≤ +1 em 2 tiras de urina consecutivas tomadas com ≥ 1 semana de intervalo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• História de câncer de pele não melanoma ou outra malignidade prévia permitida desde que o câncer esteja em remissão por > 3 anos
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD2171
• Sem hipertensão (ou seja, pressão arterial sistólica (PA) > 160 mm Hg e PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sem história de urgência hipertensiva, emergência hipertensiva ou lesão de órgãos-alvo (ou seja, acidente vascular cerebral trombótico, ataques isquêmicos transitórios, hemorragia intracerebral, infarto do miocárdio, aneurisma da aorta ou dissecção da aorta)
• QTc ≤ 500 ms (com correção de Bazett)
• Sem história familiar de síndrome do QT longo

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Diátese hemorrágica

  • Insuficiência cardíaca congestiva, definida como insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)

    • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II permitida desde que haja monitoramento aumentado
  • Anormalidade ECG significativa
  • Doença vascular periférica
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Edema pulmonar
  • Anormalidades da condução atrioventricular (AV)
  • Síndrome do nódulo sinusal
  • Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
  • Trombose venosa profunda
• Sem úlceras que não cicatrizam, fratura óssea ou feridas
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma lesão traumática nos últimos 7 dias
• Nenhuma coagulopatia conhecida que aumente o risco de sangramento
• Sem história de hemorragias clinicamente significativas
• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem terapia antiangiogênica prévia
• Não mais do que 2 esquemas prévios de quimioterapia ou antineoplásicos para doença local-regional ou distante categoricamente incurável
• Pelo menos 4 semanas desde radioterapia prévia ou cirurgia de grande porte
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Mais de 30 dias desde a participação anterior em um ensaio investigacional
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem medicamentos concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico
• Sem anticoagulantes concomitantes (por exemplo, varfarina) ou agentes antiplaquetários
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante