Maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello metastásico recurrente o recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente que cumpla uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad recurrente

    • Previamente tratado con terapia curativa estándar, incluyendo cirugía y/o radioterapia con o sin quimioterapia
  • Enfermedad metastásica recién diagnosticada

• Debe considerarse incurable por todo lo siguiente:

  • Cirugía de rescate
  • Radioterapia
• Enfermedad medible ≥ 1 cm por técnicas convencionales, laringoscopia de fibra óptica flexible o examen bajo anestesia
• No más de 2 tratamientos sistémicos convencionales o en investigación previos para enfermedades local-regionales o a distancia categóricamente incurables
• Sin tumor cerebral primario conocido o metástasis cerebrales
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• leucocitos > 3000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm³
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Proteinuria ≤ +1 en 2 tiras reactivas de orina consecutivas tomadas con ≥ 1 semana de diferencia
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Antecedentes de cáncer de piel no melanoma u otra neoplasia maligna previa permitida siempre que el cáncer haya estado en remisión durante > 3 años
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• Sin hipertensión (es decir, presión arterial sistólica (PA) > 160 mm Hg y PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sin antecedentes de urgencia hipertensiva, emergencia hipertensiva o daño de órgano blanco (es decir, accidente cerebrovascular trombótico, ataques isquémicos transitorios, hemorragia intracerebral, infarto de miocardio, aneurisma aórtico o disección aórtica)
• QTc ≤ 500 mseg (con corrección de Bazett)
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • diátesis hemorrágica

  • Insuficiencia cardíaca congestiva, definida como insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)

    • Se permite la insuficiencia cardíaca congestiva de clase II de la NYHA siempre que haya un mayor control
  • Anomalía significativa en el ECG
  • Enfermedad vascular periférica
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Edema pulmonar
  • Anomalías en la conducción auriculoventricular (AV)
  • Síndrome del seno enfermo
  • Bloqueo AV de segundo o tercer grado
  • Trombosis venosa profunda
• Sin úlceras que no cicatrizan, fracturas óseas o heridas.
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin lesiones traumáticas en los últimos 7 días
• Sin coagulopatía conocida que aumente el riesgo de hemorragia
• Sin antecedentes de hemorragias clínicamente significativas
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de todas las terapias anteriores
• Sin tratamiento antiangiogénico previo
• No más de 2 regímenes previos de quimioterapia o antineoplásicos para enfermedad locorregional o a distancia categóricamente incurable
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa o cirugía mayor
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Más de 30 días desde la participación previa en un ensayo de investigación
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin fármacos o productos biológicos concurrentes con potencial proarrítmico
• Sin anticoagulantes concomitantes (p. ej., warfarina) o agentes antiplaquetarios
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente