Cediranib maleato nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo metastatico ricorrente o di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Malattia ricorrente

    • Precedentemente trattato con terapia curativa standard, inclusa la chirurgia e/o la radioterapia con o senza chemioterapia
  • Malattia metastatica di nuova diagnosi

• Deve essere considerato incurabile da tutti i seguenti:

  • Chirurgia di salvataggio
  • Radioterapia
• Malattia misurabile ≥ 1 cm con tecniche convenzionali, laringoscopia a fibre ottiche flessibile o esame in anestesia
• Non più di 2 precedenti terapie sistemiche convenzionali o sperimentali per malattia locale-regionale o distante categoricamente incurabile
• Nessun tumore cerebrale primario noto o metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• WBC > 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm³
• Conta piastrinica > 100.000/mm³
• Emoglobina > 8 g/dL
• Bilirubina normale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min
• Proteinuria ≤ +1 su 2 strisce reattive urinarie consecutive prelevate a distanza di ≥ 1 settimana
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Anamnesi di cancro della pelle non melanoma o altra precedente neoplasia consentita a condizione che il cancro sia in remissione da > 3 anni
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• Nessuna ipertensione (cioè, pressione arteriosa sistolica (PA) > 160 mm Hg e pressione diastolica > 100 mm Hg)
• Nessuna storia di urgenza ipertensiva, emergenza ipertensiva o danno d'organo (ad es. ictus trombotico, attacchi ischemici transitori, emorragia intracerebrale, infarto del miocardio, aneurisma aortico o dissezione aortica)
• QTc ≤ 500 msec (con correzione di Bazett)
• Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Diatesi sanguinante

  • Insufficienza cardiaca congestizia, definita come insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).

    • L'insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II è consentita a condizione che vi sia un maggiore monitoraggio
  • Anomalia significativa dell'ECG
  • Malattia vascolare periferica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Edema polmonare
  • Anomalie della conduzione atrioventricolare (AV).
  • Sindrome del seno malato
  • Blocco AV di secondo o terzo grado
  • Trombosi venosa profonda
• Nessuna ulcera non cicatrizzante, frattura ossea o ferita
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna lesione traumatica negli ultimi 7 giorni
• Nessuna coagulopatia nota che aumenti il ​​rischio di sanguinamento
• Nessuna storia di emorragie clinicamente significative
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessuna precedente terapia antiangiogenica
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici o antineoplastici per malattia locale-regionale o a distanza categoricamente incurabile
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico maggiore
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Più di 30 giorni dalla precedente partecipazione a un processo investigativo
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun farmaco concomitante o biologico con potenziale proaritmico
• Nessun anticoagulante concomitante (ad es. Warfarin) o agenti antiaggreganti piastrinici
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante