Kofein pro nadměrnou denní ospalost u Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc (PD) je běžná neurodegenerativní porucha charakterizovaná motorickým postižením a mnoha invalidizujícími nemotorickými symptomy. Nadměrná denní somnolence (EDS) se vyskytuje až u 50 % pacientů s PD a může způsobit značné zhoršení kvality života. V současnosti je jedinou osvědčenou léčbou EDS u PD modafinil, varovné činidlo s neznámým mechanismem účinku. Modafinil je však jen středně účinný a je velmi drahý. Kofein je velmi dobře tolerovaný a levný varovný prostředek, který se používá po celém světě, ale jen velmi málo pacientů s PD jej používá jako terapii EDS. Není jasné, zda je to proto, že nepomáhá EDS u PD, má vedlejší účinky, nebo se o něm prostě neuvažovalo kvůli celoživotnímu vzoru nepoužívání.

Pokud lze kofein prokázat jako účinný prostředek pro EDS u PD, pravděpodobně se stane prostředkem první volby pro EDS. To povede ke značným úsporám nákladů pro pacienty a plátce zdravotní péče a také potenciálně pomůže těm, kteří modafinil netolerují, nereagují na něj nebo si ho nemohou dovolit.

Další přesvědčivou otázkou, která zajímá pacienty s PD, je, zda může být kofein neuroprotektivní. Navzdory intenzivnímu výzkumu nebyla nalezena žádná léčba, která by dokázala zpomalit progresi neurodegenerace u PD. V poslední době četné epidemiologické studie spojují celoživotní užívání kofeinu s nižším rizikem PD. Ačkoli mechanismus tohoto zjištění je nejasný, podpůrné důkazy ze zvířecích modelů naznačují, že skutečný neuroprotektivní přínos kofeinu je velkou možností. Alternativně by kofein mohl mít přínos na motorické projevy PD, což by bránilo diagnóze PD. Jakékoli zjištění symptomatického přínosu kofeinu na motorické projevy PD bude mít zřejmé a důležité důsledky pro léčbu osob postižených PD a pro plánování neuroprotektivních studií. Jakékoli zjištění neuroprotektivního přínosu kofeinu téměř jistě povede k jeho okamžitému rozšířenému použití u PD s hlubokými důsledky pro péči o pacienty.

Současný návrh je pro dvojitě zaslepenou randomizovanou, placebem kontrolovanou zkříženou studii, která odpoví na tři důležité otázky u PD: je kofein užitečný pro léčbu EDS u pacientů s PD? má kofein nějaký symptomatický účinek na motorické projevy PD? a má kofein přijatelnou snášenlivost a profil vedlejších účinků, který umožní plánování případné neuroprotektivní studie? Pacienti s PD, kteří mají EDS s Epworthovou stupnicí ospalosti >10, budou randomizováni k léčbě kofeinem (100 mg dvakrát denně po dobu tří týdnů, poté 200 mg dvakrát denně po dobu tří týdnů) nebo placebu. Konečné hodnocení bude provedeno po 4týdenním vymývání. Během dvou let bude randomizováno celkem 52 pacientů. Primárním výsledným měřítkem bude změna v Epworthské škále ospalosti mezi pacienty užívajícími kofein oproti placebu. Sekundární výsledná měření budou zahrnovat další stupnice spánku, měření snášenlivosti a měření motorických funkcí a celkové kvality života. Po testech k posouzení normální distribuce bude analýza provedena dvouvzorkovým t-testem.