Koffein for overdreven søvnighet på dagtid ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er en vanlig nevrodegenerativ lidelse preget av motorisk funksjonshemming og mange invalidiserende ikke-motoriske symptomer. Overdreven søvnighet på dagtid (EDS) finnes hos opptil 50 % av pasienter med PD, og ​​kan forårsake betydelig svekkelse av livskvalitet. For tiden er den eneste påviste behandlingen for EDS ved PD modafinil, et varslingsmiddel med en ukjent virkningsmekanisme. Modafinil er imidlertid bare moderat effektivt og er veldig dyrt. Koffein er et svært godt tolerert og billig varslingsmiddel som brukes over hele verden, men svært få pasienter med PD bruker det som terapi for EDS. Det er uklart om dette er fordi det ikke hjelper EDS ved PD, har bivirkninger, eller rett og slett ikke har blitt vurdert på grunn av livslange mønstre for ikke-bruk.

Hvis koffein kan demonstreres som et effektivt middel for EDS ved PD, vil det sannsynligvis bli førstelinjemiddelet for EDS. Dette vil resultere i betydelige kostnadsbesparelser for pasienter og helsetjenestebetalere, samt potensielt hjelpe de som ikke tåler, ikke reagerer på eller ikke har råd til modafinil.

Et annet overbevisende spørsmål av interesse for pasienter med PD er om koffein kan være nevrobeskyttende. Til tross for intensiv forskning er det ikke funnet noen behandling som kan bremse utviklingen av nevrodegenerasjon ved PD. Nylig har en rekke epidemiologiske studier knyttet livslang bruk av koffein til en lavere risiko for PD. Selv om mekanismen for dette funnet er uklar, tyder støttende bevis fra dyremodeller på at en sann nevrobeskyttende fordel av koffein er en sterk mulighet. Alternativt kan koffein ha en fordel på motoriske manifestasjoner av PD, noe som ville forhindre diagnose av PD. Ethvert funn av en symptomatisk fordel av koffein på motoriske manifestasjoner av PD vil ha åpenbare og viktige implikasjoner for behandling av personer rammet med PD og for planlegging av nevrobeskyttende studier. Ethvert funn av en nevrobeskyttende fordel av koffein vil nesten helt sikkert resultere i dens umiddelbare utbredte bruk i PD, med dype implikasjoner for pasientbehandling.

Det nåværende forslaget er for en dobbeltblind randomisert placebokontrollert crossover-studie som vil svare på tre viktige spørsmål ved PD: er koffein nyttig for behandling av EDS hos pasienter med PD? har koffein noen symptomatisk effekt på de motoriske manifestasjonene av PD? og har koffein en akseptabel toleranse- og bivirkningsprofil som vil tillate planlegging av en eventuell nevrobeskyttende prøve? Pasienter med PD som har EDS med en Epworth-søvnighetsskala på >10 vil bli randomisert til koffeinbehandling (100 mg to ganger per dag i tre uker, deretter 200 mg to ganger per dag i tre uker) eller placebo. En endelig vurdering vil bli utført etter 4 ukers utvasking. Totalt 52 pasienter skal randomiseres over en toårsperiode. Det primære utfallsmålet vil være endringen i Epworths søvnighetsskala mellom pasienter som får koffein versus placebo. Sekundære utfallsmål vil inkludere andre søvnskalaer, tolerabilitetsmål og mål på motorisk funksjon og generell livskvalitet. Etter tester for å vurdere normalfordeling vil analysen være med to-prøver t-test.