咖啡因治疗帕金森病患者白天过度嗜睡

帕金森病 (PD) 是一种常见的神经退行性疾病，其特征是运动障碍和许多致残性非运动症状。 多达 50% 的帕金森病患者存在白天过度嗜睡 (EDS)，并且会严重影响生活质量。 目前，唯一被证实可以治疗 PD 中的 EDS 的是莫达非尼，一种作用机制未知的警示剂。 然而，莫达非尼的效果一般，而且非常昂贵。 咖啡因是一种耐受性良好且价格低廉的警示剂，在全球范围内使用，但很少有 PD 患者使用它来治疗 EDS。 目前尚不清楚这是否是因为它对 PD 中的 EDS 没有帮助、有副作用，或者只是因为终生不使用而未被考虑。

如果咖啡因能被证明是治疗 PD 中 EDS 的有效药物，它很可能成为治疗 EDS 的一线药物。 这将为患者和医疗保健支付者节省可观的成本，并可能帮助那些不能耐受、不响应或负担不起莫达非尼的人。

PD 患者感兴趣的另一个引人注目的问题是咖啡因是否具有神经保护作用。 尽管进行了大量研究，但尚未发现可以减缓 PD 神经变性进展的治疗方法。 最近，许多流行病学研究将终生使用咖啡因与较低的 PD 风险联系起来。 虽然这一发现的机制尚不清楚，但来自动物模型的支持证据表明，咖啡因很有可能具有真正的神经保护作用。 或者，咖啡因可能对 PD 的运动表现有益，这将阻止 PD 的诊断。 咖啡因对 PD 运动表现的症状益处的任何发现都将对 PD 患者的治疗和神经保护试验的计划产生明显而重要的影响。 咖啡因的神经保护作用的任何发现几乎肯定会导致其在 PD 中立即广泛使用，对患者护理产生深远影响。

目前的提议是一项双盲随机安慰剂对照交叉试验，该试验将回答 PD 中的三个重要问题：咖啡因对治疗 PD 患者的 EDS 有用吗？咖啡因对 PD 的运动表现有任何症状影响吗？并且，咖啡因是否具有可接受的耐受性和副作用特征，从而可以规划最终的神经保护试验？ 具有 Epworth 嗜睡量表 >10 的 EDS 的 PD 患者将随机接受咖啡因治疗（100 毫克每天两次，持续三周，然后 200 毫克每天两次，持续三周）或安慰剂。 4 周清除后将进行最终评估。 总共 52 名患者将在两年内随机分组。 主要结果测量将是接受咖啡因与安慰剂的患者之间 Epworth 嗜睡量表的变化。 次要结果测量将包括其他睡眠量表、耐受性测量以及运动功能和整体生活质量测量。 在评估正态分布的测试后，将使用双样本 t 检验进行分析。