Cafeína para sonolência diurna excessiva na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo comum caracterizado por incapacidade motora e muitos sintomas não motores incapacitantes. A sonolência diurna excessiva (SDE) é encontrada em até 50% dos pacientes com DP e pode causar considerável comprometimento da qualidade de vida. Atualmente, o único tratamento comprovado para SDE na DP é o modafinil, um agente de alerta com mecanismo de ação desconhecido. No entanto, o modafinil é apenas moderadamente eficaz e é muito caro. A cafeína é um agente de alerta muito bem tolerado e barato, usado em todo o mundo, mas muito poucos pacientes com DP a utilizam como terapia para SDE. Não está claro se isso ocorre porque não ajuda na SDE na DP, tem efeitos colaterais ou simplesmente não foi considerado devido a padrões de não uso ao longo da vida.

Se a cafeína puder ser demonstrada como um agente eficaz para EDS na DP, provavelmente se tornará o agente de primeira linha para EDS. Isso resultará em uma economia considerável de custos para pacientes e pagadores de assistência médica, além de ajudar potencialmente aqueles que não toleram, não respondem ou não podem pagar pelo modafinil.

Outra questão convincente de interesse para pacientes com DP é se a cafeína pode ser neuroprotetora. Apesar da intensa pesquisa, nenhum tratamento foi encontrado que possa retardar a progressão da neurodegeneração na DP. Recentemente, numerosos estudos epidemiológicos associaram o uso de cafeína ao longo da vida a um menor risco de DP. Embora o mecanismo para esse achado não seja claro, evidências de modelos animais sugerem que um verdadeiro benefício neuroprotetor da cafeína é uma forte possibilidade. Alternativamente, a cafeína poderia ter um benefício nas manifestações motoras da DP, o que impediria o diagnóstico da DP. Qualquer descoberta de um benefício sintomático da cafeína nas manifestações motoras da DP terá implicações óbvias e importantes para o tratamento de pessoas afetadas pela DP e para o planejamento de testes neuroprotetores. Qualquer descoberta de um benefício neuroprotetor da cafeína quase certamente resultará em seu uso generalizado imediato na DP, com profundas implicações para o atendimento ao paciente.

A presente proposta é para um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo que responderá a três questões importantes na DP: a cafeína é útil para o tratamento da SDE em pacientes com DP? a cafeína tem algum efeito sintomático nas manifestações motoras da DP? e, a cafeína tem uma tolerabilidade aceitável e um perfil de efeitos colaterais que permitirá o planejamento de um eventual ensaio neuroprotetor? Pacientes com DP que têm SDE com uma escala de sonolência de Epworth > 10 serão randomizados para terapia com cafeína (100 mg duas vezes ao dia durante três semanas, depois 200 mg duas vezes ao dia durante três semanas) ou placebo. Uma avaliação final será realizada após um washout de 4 semanas. Um total de 52 pacientes serão randomizados ao longo de um período de dois anos. O desfecho primário será a mudança na escala de sonolência de Epworth entre os pacientes que receberam cafeína versus placebo. As medidas de resultados secundários incluirão outras escalas de sono, medidas de tolerabilidade e medidas de função motora e qualidade de vida geral. Após os testes para avaliar a distribuição normal, a análise será com teste t para duas amostras.