Kofeina na nadmierną senność w ciągu dnia w chorobie Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) jest powszechnym schorzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się niepełnosprawnością ruchową i wieloma upośledzającymi objawami pozamotorycznymi. Nadmierna senność w ciągu dnia (EDS) występuje nawet u 50% pacjentów z PD i może powodować znaczne pogorszenie jakości życia. Obecnie jedynym sprawdzonym sposobem leczenia EDS w PD jest modafinil, środek alarmujący o nieznanym mechanizmie działania. Jednak modafinil jest tylko umiarkowanie skuteczny i bardzo drogi. Kofeina jest bardzo dobrze tolerowanym i niedrogim środkiem ostrzegawczym, który jest stosowany na całym świecie, ale bardzo niewielu pacjentów z PD stosuje ją jako terapię EDS. Nie jest jasne, czy dzieje się tak dlatego, że nie pomaga EDS w PD, ma skutki uboczne, czy po prostu nie był brany pod uwagę z powodu wzorców nieużywania przez całe życie.

Jeśli można wykazać, że kofeina jest skutecznym środkiem na EDS w PD, prawdopodobnie stanie się środkiem pierwszego rzutu w EDS. Spowoduje to znaczne oszczędności kosztów dla pacjentów i płatników opieki zdrowotnej, a także potencjalnie pomoże tym, którzy nie tolerują modafinilu, nie reagują na niego lub nie mogą sobie na nie pozwolić.

Innym istotnym pytaniem interesującym pacjentów z PD jest to, czy kofeina może działać neuroprotekcyjnie. Pomimo intensywnych badań nie znaleziono leczenia, które mogłoby spowolnić postęp neurodegeneracji w PD. Ostatnio liczne badania epidemiologiczne powiązały stosowanie kofeiny przez całe życie z niższym ryzykiem PD. Chociaż mechanizm tego odkrycia jest niejasny, potwierdzające dowody z modeli zwierzęcych sugerują, że prawdziwa neuroprotekcyjna korzyść kofeiny jest bardzo prawdopodobna. Alternatywnie, kofeina mogłaby mieć korzystny wpływ na motoryczne objawy PD, co zapobiegałoby rozpoznaniu PD. Jakiekolwiek odkrycie objawowego wpływu kofeiny na objawy motoryczne PD będzie miało oczywiste i ważne implikacje dla leczenia osób dotkniętych PD oraz dla planowania badań neuroprotekcyjnych. Jakiekolwiek odkrycie neuroprotekcyjnych korzyści kofeiny prawie na pewno doprowadzi do jej natychmiastowego powszechnego stosowania w PD, z głębokimi implikacjami dla opieki nad pacjentem.

Niniejsza propozycja dotyczy podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próby krzyżowej, która odpowie na trzy ważne pytania dotyczące PD: czy kofeina jest użyteczna w leczeniu EDS u pacjentów z PD? czy kofeina ma objawowy wpływ na objawy motoryczne PD? oraz czy kofeina ma akceptowalną tolerancję i profil skutków ubocznych, który umożliwi zaplanowanie ewentualnej próby neuroprotekcyjnej? Pacjenci z PD, u których występuje EDS z sennością Epworth >10, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej terapię kofeiną (100 mg dwa razy dziennie przez trzy tygodnie, następnie 200 mg dwa razy dziennie przez trzy tygodnie) lub placebo. Ostateczna ocena zostanie przeprowadzona po 4-tygodniowym wypłukiwaniu. Łącznie 52 pacjentów zostanie zrandomizowanych w okresie dwóch lat. Podstawową miarą wyniku będzie zmiana skali senności Epworth między pacjentami otrzymującymi kofeinę a pacjentami otrzymującymi placebo. Drugorzędowe miary wyników będą obejmować inne skale snu, miary tolerancji oraz miary funkcji motorycznych i ogólnej jakości życia. Po testach oceniających rozkład normalny analiza zostanie przeprowadzona za pomocą testu t dla dwóch próbek.