Koffein für übermäßige Schläfrigkeit am Tag bei der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine häufige neurodegenerative Erkrankung, die durch motorische Behinderung und viele behindernde nicht-motorische Symptome gekennzeichnet ist. Exzessive Tagesmüdigkeit (EDS) wird bei bis zu 50 % der Patienten mit Parkinson gefunden und kann zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen. Derzeit ist die einzige bewährte Behandlung für EDS bei PD Modafinil, ein Alarmstoff mit unbekanntem Wirkmechanismus. Modafinil ist jedoch nur mäßig wirksam und sehr teuer. Koffein ist ein sehr gut verträgliches und kostengünstiges Alarmierungsmittel, das weltweit verwendet wird, aber nur sehr wenige Patienten mit Parkinson verwenden es als Therapie für EDS. Es ist unklar, ob dies daran liegt, dass es EDS bei PD nicht hilft, Nebenwirkungen hat oder einfach nicht in Betracht gezogen wurde, weil es lebenslang nicht verwendet wurde.

Wenn Koffein als wirksames Mittel für EDS bei PD nachgewiesen werden kann, wird es wahrscheinlich das Mittel der ersten Wahl für EDS werden. Dies wird zu erheblichen Kosteneinsparungen für Patienten und Kostenträger im Gesundheitswesen führen und möglicherweise denjenigen helfen, die Modafinil nicht vertragen, nicht darauf ansprechen oder sich nicht leisten können.

Eine weitere zwingende Frage von Interesse für Patienten mit Parkinson ist, ob Koffein neuroprotektiv sein kann. Trotz intensiver Forschung wurde keine Behandlung gefunden, die das Fortschreiten der Neurodegeneration bei PD verlangsamen kann. Kürzlich haben zahlreiche epidemiologische Studien den lebenslangen Konsum von Koffein mit einem geringeren Risiko für Parkinson in Verbindung gebracht. Obwohl der Mechanismus für diesen Befund unklar ist, deuten unterstützende Beweise aus Tiermodellen darauf hin, dass ein echter neuroprotektiver Nutzen von Koffein eine starke Möglichkeit ist. Alternativ könnte Koffein einen Vorteil bei motorischen Manifestationen von PD haben, was die Diagnose von PD verhindern würde. Jeder Befund eines symptomatischen Nutzens von Koffein auf motorische Manifestationen von PD wird offensichtliche und wichtige Implikationen für die Behandlung von Personen haben, die von PD betroffen sind, und für die Planung von neuroprotektiven Studien. Jeder Befund eines neuroprotektiven Nutzens von Koffein wird mit ziemlicher Sicherheit zu seiner sofortigen weit verbreiteten Anwendung bei Parkinson führen, mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Patientenversorgung.

Der vorliegende Vorschlag sieht eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie vor, die drei wichtige Fragen bei PD beantworten wird: Ist Koffein nützlich für die Behandlung von EDS bei Patienten mit PD? Hat Koffein irgendeine symptomatische Wirkung auf die motorischen Manifestationen von PD? und hat Koffein ein akzeptables Verträglichkeits- und Nebenwirkungsprofil, das die Planung einer eventuellen neuroprotektiven Studie ermöglicht? Patienten mit PD, die EDS mit einer Epworth-Schläfrigkeitsskala von > 10 haben, werden randomisiert einer Koffeintherapie (100 mg zweimal täglich für drei Wochen, dann 200 mg zweimal täglich für drei Wochen) oder Placebo zugeteilt. Eine abschließende Bewertung wird nach einer 4-wöchigen Auswaschung durchgeführt. Insgesamt 52 Patienten werden über einen Zeitraum von zwei Jahren randomisiert. Das primäre Ergebnismaß wird die Veränderung der Epworth-Schläfrigkeitsskala zwischen Patienten sein, die Koffein gegenüber Placebo erhalten. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen andere Schlafskalen, Verträglichkeitsmessungen und Messungen der motorischen Funktion und der allgemeinen Lebensqualität. Nach den Tests zur Beurteilung der Normalverteilung erfolgt die Analyse mit dem t-Test bei zwei Stichproben.