Kofeiini liialliseen päiväuneliaisuuteen Parkinsonin taudissa

Parkinsonin tauti (PD) on yleinen neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista motorinen vamma ja monet vammauttavat ei-motoriset oireet. Liiallista päiväuneliaisuutta (EDS) havaitaan jopa 50 %:lla PD-potilaista, ja se voi aiheuttaa huomattavaa elämänlaadun heikkenemistä. Tällä hetkellä ainoa todistettu EDS-hoito PD:ssä on modafiniili, hälyttävä aine, jonka vaikutusmekanismia ei tunneta. Modafiniili on kuitenkin vain kohtalaisen tehokas ja erittäin kallis. Kofeiini on erittäin hyvin siedetty ja halpa hälytysaine, jota käytetään maailmanlaajuisesti, mutta hyvin harvat PD-potilaat käyttävät sitä EDS:n hoitona. On epäselvää, johtuuko tämä siitä, että se ei auta EDS:ää PD:ssä, sillä on sivuvaikutuksia vai sitä ei yksinkertaisesti ole otettu huomioon elinikäisen käyttämättä jättämisen vuoksi.

Jos kofeiinin voidaan osoittaa olevan tehokas EDS-aine PD:ssä, siitä tulee todennäköisesti ensimmäinen EDS-aine. Tämä johtaa merkittäviin kustannussäästöihin potilaille ja terveydenhuollon maksajille sekä mahdollisesti auttaa niitä, jotka eivät siedä modafiniilia, eivät reagoi siihen tai joilla ei ole varaa siihen.

Toinen PD-potilaita kiinnostava pakottava kysymys on, voiko kofeiini olla hermoja suojaava. Intensiivisestä tutkimuksesta huolimatta ei ole löydetty hoitoa, joka voisi hidastaa neurodegeneraation etenemistä PD:ssä. Viime aikoina lukuisat epidemiologiset tutkimukset ovat yhdistäneet kofeiinin elinikäisen käytön pienempään PD-riskiin. Vaikka tämän löydön mekanismi on epäselvä, eläinmalleista saadut todisteet viittaavat siihen, että kofeiinin todellinen hermostoa suojaava hyöty on vahva mahdollisuus. Vaihtoehtoisesti kofeiinilla voi olla hyötyä PD:n motorisissa ilmenemismuodoissa, mikä estäisi PD:n diagnoosin. Kaikilla havainnoilla kofeiinin oireenmukaisesta hyödystä PD:n motorisiin ilmenemismuotoihin on ilmeisiä ja tärkeitä seurauksia PD-potilaiden hoitoon ja hermostoa suojaavien tutkimusten suunnitteluun. Kaikki havainnot kofeiinin hermostoa suojaavasta hyödystä johtavat lähes varmasti sen välittömään laajaan käyttöön PD:ssä, millä on syvällisiä vaikutuksia potilaiden hoitoon.

Tämä ehdotus koskee kaksoissokkoutettua satunnaistettua lumekontrolloitua crossover-tutkimusta, joka vastaa kolmeen tärkeään PD-kysymykseen: onko kofeiini hyödyllinen EDS:n hoidossa potilailla, joilla on PD? onko kofeiinilla oireenmukaista vaikutusta PD:n motorisiin ilmenemismuotoihin? ja onko kofeiinilla hyväksyttävä siedettävyys ja sivuvaikutusprofiili, joka mahdollistaa mahdollisen hermostoa suojaavan tutkimuksen suunnittelun? PD-potilaat, joilla on EDS ja Epworthin uneliaisuusasteikko >10, satunnaistetaan saamaan kofeiinihoitoa (100 mg kahdesti päivässä kolmen viikon ajan, sitten 200 mg kahdesti päivässä kolmen viikon ajan) tai lumelääkettä. Lopullinen arviointi tehdään 4 viikon pesun jälkeen. Yhteensä 52 potilasta satunnaistetaan kahden vuoden aikana. Ensisijainen tulosmitta on muutos Epworthin uneliaisuusasteikossa kofeiinia saavien potilaiden ja lumelääkkeen välillä. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat muut uniasteikot, siedettävyysmittaukset sekä motorisen toiminnan ja yleisen elämänlaadun mittaukset. Normaalijakauman arvioimiseksi tehtyjen testien jälkeen analyysi tehdään kahden näytteen t-testillä.